加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校研究人員Ernest Wright等首次闡明運(yùn)送葡萄糖的鈉依賴機(jī)制，證實(shí)了鈉依賴藥物抑制劑和PET成像技術(shù)能夠更好地被用于胰腺癌、前列腺癌及其他疾病診斷和治療，為治療這兩種癌癥提供了新的思路。(Proc Natl Acad Sci USA, 2015, 112(30): E4111-9.)

葡萄糖能維持人體能量，促使腫瘤生長(zhǎng)。癌細(xì)胞需要大量的葡萄糖以維持生長(zhǎng)和生存。很多研究表明葡萄糖被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是體內(nèi)把葡萄糖運(yùn)輸給腫瘤細(xì)胞的主要機(jī)制。葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)被認(rèn)為是PET影像學(xué)技術(shù)對(duì)腫瘤進(jìn)行臨床診斷和臨床分期的基礎(chǔ)，然而此類PET對(duì)胰腺癌和前列腺癌的診斷和分期并不可靠。

在這項(xiàng)歷時(shí)2年的研究里，Wright和他的同事Barrio發(fā)現(xiàn)了兩種鈉依賴葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子SGLT1和SGLT2。雖然鈉依賴葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子被廣泛應(yīng)用于其他疾病的研究很少，但該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在胰腺癌和前列腺癌中SGLT起著重要的作用。

該研究團(tuán)隊(duì)首次明確了SGLT1和SGLT2在人腫瘤細(xì)胞中的分布情況，并計(jì)算出了經(jīng)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)方式攝入葡萄糖類似物時(shí)單個(gè)腫瘤細(xì)胞的葡萄糖攝取量。結(jié)果顯示SGLT2在胰腺癌和前列腺癌中表達(dá)，并且在運(yùn)送葡萄糖中發(fā)揮重要作用。

Wright教授指出：這項(xiàng)研究令人振奮，SGLT2抑制劑是被FDA認(rèn)證用于治療糖尿病的藥物;現(xiàn)在有很強(qiáng)的證據(jù)表明其很可能阻斷胰腺癌細(xì)胞和前列腺癌細(xì)胞攝取葡萄糖，今進(jìn)而抑制腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。利用放射性影像探針在小鼠模型，基于PET成像技術(shù)，他們進(jìn)一步測(cè)量了SGLT的活性，證實(shí)了SGLT2在腫瘤攝取葡萄糖過(guò)程中具有的功能。

加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校資深分子和醫(yī)學(xué)藥理學(xué)教授Jorge Barrio指出：“過(guò)去認(rèn)為，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)成像探針技術(shù)對(duì)前列腺癌和胰腺癌的作用有限，但我們采用特異性的放射性成像探針技術(shù)證實(shí)，前列腺癌和胰腺癌中存在SGLT，這對(duì)這兩種癌癥的診斷和分期有重大意義?！?/p>

胰腺癌在美國(guó)是繼肺癌、結(jié)腸癌和乳腺癌后的第四大癌癥相關(guān)死亡疾病，患者的5年總生存率長(zhǎng)期以來(lái)低于7%。前列腺癌雖然治療手段多，患者的生存率近年來(lái)有升高趨勢(shì)，但仍然為男性的第二大癌癥相關(guān)死因。因此，上述新的方法迫切需要用于前列腺癌和胰腺癌中。Wright和Barrio將開(kāi)展一項(xiàng)臨床試驗(yàn)來(lái)研究SGLT在葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)上的重要性，并希望使FDA能批準(zhǔn)SGLT抑制劑用于減弱胰腺癌和前列腺癌細(xì)胞在人體內(nèi)的活性。

(編譯 陶華)