每年，超過80 000例患者接受肺腫瘤切除術(shù)，目前唯一能夠確定腫瘤是否為惡性的方法是組織病理學(xué)檢查。日本研究者Okusanya等在一項(xiàng)新研究中指出，分子靶向顯像劑可被成功地用于肺腺癌手術(shù)的顯像，使手術(shù)期間能夠?qū)Π┘?xì)胞實(shí)時(shí)進(jìn)行光學(xué)成像并加以辨認(rèn)。使用以葉酸受體α(FRα)為目標(biāo)分子的熒光顯像劑可使92%的肺腺癌顯像。在14%的病例中，腫瘤可以很容易地通過它的熒光標(biāo)識(shí)被辨認(rèn)出來。在74%的病例中，打開表面覆蓋的組織和暴露腫瘤后，大部分是有熒光標(biāo)記的。其余的8%不能被熒光標(biāo)記，經(jīng)過進(jìn)一步分析表明，這些腫瘤不表達(dá)FRα抗原，阻礙了熒光顯像劑對(duì)腫瘤的定位。(J Thorac Cardiovasc Surg. 2015,150:28-35.e1)

美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科學(xué)Sunil Singhal博士認(rèn)為：“這種方法使外科醫(yī)生在進(jìn)行腫瘤切除手術(shù)時(shí)更有信心將全部腫瘤切除。將來，隨著設(shè)備和分子顯像技術(shù)的進(jìn)步，這種方法將會(huì)降低腫瘤的局部復(fù)發(fā)率，提高對(duì)轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞的識(shí)別能力?！?/p>

在這項(xiàng)理念驗(yàn)證性研究中，50例被診斷肺腺癌患者(25～85歲)于術(shù)前4小時(shí)使用0.1 mg/kg葉酸受體α分子靶向型的熒光顯像劑。此顯像劑可與在大多數(shù)肺腺癌細(xì)胞表面上表達(dá)的葉酸受體α結(jié)合。結(jié)果顯示，92%病例的肺腺癌被熒光標(biāo)記，這使得外科醫(yī)生在手術(shù)過程中可以直觀地識(shí)別腫瘤細(xì)胞。

在過去的手術(shù)中，打開胸腔后，對(duì)原發(fā)病灶的定位通常使用傳統(tǒng)的目視檢查法和手工觸摸法。如今，病灶可以用專門的成像系統(tǒng)被成像并形成影像文件。

在這50個(gè)病例中，7例(14%)的腫瘤可以很容易地通過它的熒光標(biāo)志被辨認(rèn)出來，這些腫瘤大小為1.1～8.0 cm，且腫瘤大小不影響熒光標(biāo)志，所有腫瘤均在距離肺表面1.2 cm以內(nèi)的范圍內(nèi)。在剩余的43例中，39例在打開表面覆蓋的組織和暴露腫瘤后，可見被熒光標(biāo)記的腫瘤。熒光均勻分布在整個(gè)腫瘤的表面，并且腫瘤和周圍正常組織之間的分界清晰可見。這種光學(xué)成像的速度很快，平均只需要5～15分鐘。

該技術(shù)對(duì)以下兩個(gè)案例特別有幫助。首先為一位50歲的男性，被診斷為右上肺葉原發(fā)性肺腺癌(2.1 cm)，切除的肺葉經(jīng)分子成像后被發(fā)現(xiàn)存在第二個(gè)被熒光標(biāo)記的結(jié)節(jié)，因而需要對(duì)該患者進(jìn)行腫瘤的再分期。另一位患者被認(rèn)為沒有轉(zhuǎn)移性病灶的證據(jù)，而分子成像顯示患者的其他部位存在腫瘤病灶。

另外4例(8%)并沒有表現(xiàn)出熒光標(biāo)志。進(jìn)一步分析表明，這些腫瘤不表達(dá)葉酸受體α抗原，從而影響了熒光顯像劑對(duì)腫瘤的定位。因此，葉酸受體α顯像劑不適用于所有的肺腺癌患者。

“這項(xiàng)技術(shù)是安全的，”Singhal博士指出，“使用可見光波長(zhǎng)的熒光基團(tuán)避免了電離輻射，因而不會(huì)給患者、外科醫(yī)生或手術(shù)室工作人員帶來危險(xiǎn)。在試驗(yàn)中，只有一例患者對(duì)顯像劑有輕度過敏反應(yīng)，并能夠用苯海拉明控制其過敏反應(yīng)。隨著成像裝置的小型化，這種方法將在微創(chuàng)手術(shù)，如胸腔鏡手術(shù)和機(jī)器人手術(shù)發(fā)揮巨大的作用?！?/p>

(編譯 馬京杭 審校 李鶴成)

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬 瑞金醫(yī)院 李鶴成教授評(píng)述：

使用以葉酸受體α(FRα)為目標(biāo)分子的熒光顯像劑對(duì)肺部腫瘤進(jìn)行標(biāo)記，為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提供了新的思路，這種標(biāo)志可以進(jìn)行更精確的分期，幫助明確腫瘤的部位，開展更為精準(zhǔn)的治療。但示蹤劑的特異性和敏感性還有待于進(jìn)一步研究，尋找更為精準(zhǔn)有效的示蹤劑和靶點(diǎn)是有待解決的問題。