荷蘭鹿特丹伊拉斯謨大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Joel Shapiro等報告CROSS研究的長期隨訪結(jié)果證實，可切除食管癌或胃食管交界癌患者術(shù)前增加新輔助放化療能使總生存期獲益，且鱗癌和腺癌患者均有獲益。因此，根據(jù)CROSS臨床試驗結(jié)果，新輔助放化療后實施手術(shù)應(yīng)被視為可切除、局部晚期食管癌或食管胃交界癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。(Lancet Oncol.2015年8月5日在線版)

針對食管癌術(shù)前放化療的CROSS研究對比了新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)和單純手術(shù)在鱗癌型和腺癌型食管癌或胃食管交界癌中的療效。初期研究結(jié)果顯示，中位隨訪45個月，新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)組患者在5年總生存期上獲得顯著延長。本文報道了至少5年隨訪后的遠(yuǎn)期療效。

入組患者為臨床可切除、局部晚期的食管癌或胃食管交界癌，即臨床分期為cT1N1M0或cT2～3N0～1M0(根據(jù)第六版TNM腫瘤分期系統(tǒng))，患者以1:1的比例隨機分配接受5個周期周療方案的新輔助化療(具體方案為：卡鉑AUC 2靜滴，紫杉醇 50 mg/m2靜滴)聯(lián)合同步放療(總量41.4 Gy，單次1.8 Gy，分割23次，每周5天)，結(jié)束后手術(shù);或單純手術(shù)。主要研究終點是總生存期，采用意向性治療分析。該臨床試驗在荷蘭試驗中心注冊，試驗編號為NTR487，已完成。

自2004年3月30日至2008年12月2日，來自荷蘭8個研究中心(5個學(xué)術(shù)中心和3個大型非學(xué)術(shù)型教學(xué)醫(yī)院)的368例患者入組，并被隨機分配至兩個治療組：新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)組180例，單純手術(shù)組188例。新輔助放化療組中2例患者撤銷協(xié)議，所以最終分析了366例患者數(shù)據(jù)(新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)組178例，單純手術(shù)組188例)。新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)組接受任意新輔助放化療方案的171例患者中，162例(95%)完成整個放化療方案。經(jīng)過對存活患者84.1個月(61.1～116.8個月)的中位隨訪后，新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)組患者的中位總生存期為48.6個月(95%CI 32.1～65.1)，單純手術(shù)組的中位總生存期為24.0個月(HR=0.68，95%CI 0.53～0.88;P=0.003)。在鱗癌患者中，新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)組的中位總生存期為81.6個月(95%CI 47.2～116.0)，單純手術(shù)組的中位總生存期為21.1個月(HR=0.48，95%CI 0.28～0.83;P=0.008)。在腺癌患者中，新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)組的中位總生存期為43.2個月，單純手術(shù)組為27.1個月(HR=0.73，95%CI 0.55～0.98;P=0.038)。

(編譯 曹瑩 審校 袁瑛)

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 袁瑛教授述評：

根據(jù)患者的一般身體情況、年齡、分期、病變部位，食管癌的治療模式是不同的。根據(jù)2015.V3版NCCN食管癌臨床實踐指南，對于可手術(shù)切除的、分期為T1bN+或T2～T4a(N0～N+)的非頸段食管癌患者，首選的治療方案為術(shù)前同步放化療，序以手術(shù)治療。新輔助化療在食管癌中的地位則是由英國醫(yī)學(xué)研究協(xié)會的OE02研究和日本的JCOG9907研究所奠定的。OE02研究報道了術(shù)前新輔助化療對比單純手術(shù)的結(jié)果，其中2/3為食管腺癌，1/3為食管鱗癌，新輔助化療方案為DDP聯(lián)合5-FU。

結(jié)果顯示，無論是腺癌還是鱗癌，化療后手術(shù)組的總生存率均顯著高于單純手術(shù)組。而日本的JCOG9907研究則對比了術(shù)前化療與術(shù)后化療的療效，化療方案仍是DDP聯(lián)合5-FU。結(jié)果顯示術(shù)前化療組5年生存率明顯高于術(shù)后化療組。自此，術(shù)前新輔助化療成為Ⅱ、Ⅲ期食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。本文所報道的CROSS研究的長期隨訪結(jié)果，盡管采用的是紫杉醇聯(lián)合卡鉑與放療同步，結(jié)果再次證實了新輔助放化療在可切除食管癌或胃食管交界癌中的地位。