目前，前列腺癌的治療希望是通過一種檢測來區(qū)分具有不同侵襲性疾病且癥狀較輕的患者，包括哪些需要強化治療，而哪些不需要治療。人們在尋找基因標志方面進行了巨大努力，目前來自英國的研究團隊已經(jīng)取得突破，他們將前列腺癌分為五種不同基因類型，他們說這種分型優(yōu)于既往報道的基因特征分類，與已建立的臨床指標(如PSA水平和Gleason評分)相比，能夠更好地識別出最具侵襲性的腫瘤。(E Bio Medicine.2015年7月29日在線版)

研究揭示的問題

來自英國劍橋大學癌癥研究所、Addenbrooke's醫(yī)院泌尿外科的研究者Alastair Lamb博士說：“我們激動人心的結(jié)果顯示從基因角度前列腺癌能夠被分為5種不同類型。這些發(fā)現(xiàn)將幫助醫(yī)生根據(jù)患者的腫瘤特點來對每位患者制定最佳的個體化治療方案。下一步將開展更大規(guī)模的研究來驗證這些結(jié)果?！?/p>

研究者推斷：“在我們的分析中，我們所精煉的100-基因似乎比以前發(fā)表的基因所涵蓋的信息更全面，因此具有臨床實用價值。強有力的工具將幫助臨床醫(yī)生區(qū)分疾病預后的優(yōu)劣?！?/p>

然而，一位外評專家認為這項研究還有許多工作有待完成。哈佛醫(yī)學院(HMS)Beth Israel Deaconess醫(yī)學中心教授、《Annual Report on Prostate Diseases》雜志主編Marc Garnick博士表示：“這是一個非常復雜的基因組分析，突出了前列腺癌的復雜性。同時，這也是一個令人喜悅的好消息。多年來，人們一直試圖通過基因預測來揭示患者的臨床表現(xiàn)，雖然我們一直在黑暗中摸索前行，但現(xiàn)在已看到前方的曙光。但這條探索之路到底有多長?我們只能說‘長路漫漫’?！?/p>

Garnick博士評論說：“雖然作者對他們的偉大工作感到興奮，但也需承認其局限性。每組患者的例數(shù)較少且隨訪時間很短，這使現(xiàn)有數(shù)據(jù)獲得的優(yōu)勢大打折扣。同時，該研究未從生物學行為或病理學角度與現(xiàn)有預測性較好的基因組進行比較，也未與對臨床決策具有重要意義的常用指標進行比較，如PSA倍增時間、PSA復發(fā)時間、初始Gleason評分和初始PSA水平。該研究的這些數(shù)據(jù)，與前列腺癌組織相關(guān)的其他基因組研究一樣，在基礎和臨床上都令人興奮。同樣，我們應該通過研究團隊的共同努力來呼吁開展一項行動，來為患者提供正確的臨床策略，但這需要提供充足的患者量和足夠的隨訪時間，而這些相關(guān)的重要內(nèi)容應在他們的文章中有所體現(xiàn)?！?/p>

研究細節(jié)

在這項研究中，研究人員共分析了259例早期前列腺癌患者的482份組織樣本，其中包括前列腺癌組織和良性前列腺組織。

英國癌癥研究中心的官方博客中提到：該工作被分為兩個步驟進行。第一步是研究人員對劍橋市156例經(jīng)前列腺切除術(shù)患者的腫瘤樣本進行分析。隨后他們分析了來自瑞典的103例接受手術(shù)治療患者的結(jié)果來驗證他們的發(fā)現(xiàn)。

該研究團隊應用一種綜合方法來尋找異常染色體(基因拷貝數(shù)改變)和測量基因活性(mRNA水平)，同時提煉了一個100-基因標志來顯示五種不同的基因活動模式，具體如下：

◎ 一組患者有許多DNA缺失，因此某些基因的活性較低;

◎ 另一組有大量的DNA重復，導致特定基因的活性增加;

◎ 第三和第四組都很少出現(xiàn)基因拷貝數(shù)改變或活性改變;

◎ 第五組有一些基因拷貝數(shù)改變，但不是太多。

緊接著，研究團隊追蹤這些患者的疾病變化軌跡。他們發(fā)現(xiàn)與基因改變較少的患者相比，基因改變較多的人群更易復發(fā)。

Lamb醫(yī)生說，這些基因標志通常能為臨床試驗提供更準確的預測。他在博客中解釋：“將這種基因標志所提供的分子信息與現(xiàn)有的臨床信息結(jié)合，醫(yī)生可以確定大多數(shù)患者的復發(fā)風險，并以此為據(jù)進行治療。例如，一位患者的Gleason評分較低但發(fā)現(xiàn)高水平的基因改變，他應被考慮為具有中高危的復發(fā)風險。”

在博客中，Lamb醫(yī)生也探討了與上述發(fā)現(xiàn)相關(guān)的一些警示。他建議：希望這些發(fā)現(xiàn)將有助于指導臨床診斷和治療。醫(yī)生通常應對來自診斷活檢的組織樣本進行分析，但這項研究使用的組織樣本來自前列腺切除術(shù)。這就存在一些問題，診斷活檢是否能提供足夠的組織來進行這項基因分析?即使新的設備(如MRI引導下的靶向活檢)能夠幫助醫(yī)生確?；顧z部位將包括絕大多數(shù)腫瘤細胞，但腫瘤組織的異質(zhì)性問題應如何考慮?

他補充道：“我們?nèi)孕枰M行更多的研究來明確醫(yī)生在院內(nèi)是否可常規(guī)使用這種技術(shù)。我們也需要證實它是如何使我們更好地管理患者和降低前列腺癌術(shù)復發(fā)率的?！?/p>

Garnick醫(yī)生也強調(diào)，在這些發(fā)現(xiàn)被應用于臨床前還需要開展更多的工作。他同意：“我們即將看到盡頭的曙光。但我們目前剛剛進入這遙遙征途?！?/p>

(編譯 郭放 審校 謝曉冬)