目前，前列腺癌的治療希望是通過一種檢測(cè)來區(qū)分具有不同侵襲性疾病且癥狀較輕的患者，包括哪些需要強(qiáng)化治療，而哪些不需要治療。人們?cè)趯ふ一驑?biāo)志方面進(jìn)行了巨大努力，目前來自英國的研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)取得突破，他們將前列腺癌分為五種不同基因類型，他們說這種分型優(yōu)于既往報(bào)道的基因特征分類，與已建立的臨床指標(biāo)(如PSA水平和Gleason評(píng)分)相比，能夠更好地識(shí)別出最具侵襲性的腫瘤。(E Bio Medicine.2015年7月29日在線版)

研究揭示的問題

來自英國劍橋大學(xué)癌癥研究所、Addenbrooke's醫(yī)院泌尿外科的研究者Alastair Lamb博士說：“我們激動(dòng)人心的結(jié)果顯示從基因角度前列腺癌能夠被分為5種不同類型。這些發(fā)現(xiàn)將幫助醫(yī)生根據(jù)患者的腫瘤特點(diǎn)來對(duì)每位患者制定最佳的個(gè)體化治療方案。下一步將開展更大規(guī)模的研究來驗(yàn)證這些結(jié)果?！?/p>

研究者推斷：“在我們的分析中，我們所精煉的100-基因似乎比以前發(fā)表的基因所涵蓋的信息更全面，因此具有臨床實(shí)用價(jià)值。強(qiáng)有力的工具將幫助臨床醫(yī)生區(qū)分疾病預(yù)后的優(yōu)劣?！?/p>

然而，一位外評(píng)專家認(rèn)為這項(xiàng)研究還有許多工作有待完成。哈佛醫(yī)學(xué)院(HMS)Beth Israel Deaconess醫(yī)學(xué)中心教授、《Annual Report on Prostate Diseases》雜志主編Marc Garnick博士表示：“這是一個(gè)非常復(fù)雜的基因組分析，突出了前列腺癌的復(fù)雜性。同時(shí)，這也是一個(gè)令人喜悅的好消息。多年來，人們一直試圖通過基因預(yù)測(cè)來揭示患者的臨床表現(xiàn)，雖然我們一直在黑暗中摸索前行，但現(xiàn)在已看到前方的曙光。但這條探索之路到底有多長?我們只能說‘長路漫漫’?！?/p>

Garnick博士評(píng)論說：“雖然作者對(duì)他們的偉大工作感到興奮，但也需承認(rèn)其局限性。每組患者的例數(shù)較少且隨訪時(shí)間很短，這使現(xiàn)有數(shù)據(jù)獲得的優(yōu)勢(shì)大打折扣。同時(shí)，該研究未從生物學(xué)行為或病理學(xué)角度與現(xiàn)有預(yù)測(cè)性較好的基因組進(jìn)行比較，也未與對(duì)臨床決策具有重要意義的常用指標(biāo)進(jìn)行比較，如PSA倍增時(shí)間、PSA復(fù)發(fā)時(shí)間、初始Gleason評(píng)分和初始PSA水平。該研究的這些數(shù)據(jù)，與前列腺癌組織相關(guān)的其他基因組研究一樣，在基礎(chǔ)和臨床上都令人興奮。同樣，我們應(yīng)該通過研究團(tuán)隊(duì)的共同努力來呼吁開展一項(xiàng)行動(dòng)，來為患者提供正確的臨床策略，但這需要提供充足的患者量和足夠的隨訪時(shí)間，而這些相關(guān)的重要內(nèi)容應(yīng)在他們的文章中有所體現(xiàn)。”

研究細(xì)節(jié)

在這項(xiàng)研究中，研究人員共分析了259例早期前列腺癌患者的482份組織樣本，其中包括前列腺癌組織和良性前列腺組織。

英國癌癥研究中心的官方博客中提到：該工作被分為兩個(gè)步驟進(jìn)行。第一步是研究人員對(duì)劍橋市156例經(jīng)前列腺切除術(shù)患者的腫瘤樣本進(jìn)行分析。隨后他們分析了來自瑞典的103例接受手術(shù)治療患者的結(jié)果來驗(yàn)證他們的發(fā)現(xiàn)。

該研究團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用一種綜合方法來尋找異常染色體(基因拷貝數(shù)改變)和測(cè)量基因活性(mRNA水平)，同時(shí)提煉了一個(gè)100-基因標(biāo)志來顯示五種不同的基因活動(dòng)模式，具體如下：

◎ 一組患者有許多DNA缺失，因此某些基因的活性較低;

◎ 另一組有大量的DNA重復(fù)，導(dǎo)致特定基因的活性增加;

◎ 第三和第四組都很少出現(xiàn)基因拷貝數(shù)改變或活性改變;

◎ 第五組有一些基因拷貝數(shù)改變，但不是太多。

緊接著，研究團(tuán)隊(duì)追蹤這些患者的疾病變化軌跡。他們發(fā)現(xiàn)與基因改變較少的患者相比，基因改變較多的人群更易復(fù)發(fā)。

Lamb醫(yī)生說，這些基因標(biāo)志通常能為臨床試驗(yàn)提供更準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)。他在博客中解釋：“將這種基因標(biāo)志所提供的分子信息與現(xiàn)有的臨床信息結(jié)合，醫(yī)生可以確定大多數(shù)患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并以此為據(jù)進(jìn)行治療。例如，一位患者的Gleason評(píng)分較低但發(fā)現(xiàn)高水平的基因改變，他應(yīng)被考慮為具有中高危的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

在博客中，Lamb醫(yī)生也探討了與上述發(fā)現(xiàn)相關(guān)的一些警示。他建議：希望這些發(fā)現(xiàn)將有助于指導(dǎo)臨床診斷和治療。醫(yī)生通常應(yīng)對(duì)來自診斷活檢的組織樣本進(jìn)行分析，但這項(xiàng)研究使用的組織樣本來自前列腺切除術(shù)。這就存在一些問題，診斷活檢是否能提供足夠的組織來進(jìn)行這項(xiàng)基因分析?即使新的設(shè)備(如MRI引導(dǎo)下的靶向活檢)能夠幫助醫(yī)生確?；顧z部位將包括絕大多數(shù)腫瘤細(xì)胞，但腫瘤組織的異質(zhì)性問題應(yīng)如何考慮?

他補(bǔ)充道：“我們?nèi)孕枰M(jìn)行更多的研究來明確醫(yī)生在院內(nèi)是否可常規(guī)使用這種技術(shù)。我們也需要證實(shí)它是如何使我們更好地管理患者和降低前列腺癌術(shù)復(fù)發(fā)率的。”

Garnick醫(yī)生也強(qiáng)調(diào)，在這些發(fā)現(xiàn)被應(yīng)用于臨床前還需要開展更多的工作。他同意：“我們即將看到盡頭的曙光。但我們目前剛剛進(jìn)入這遙遙征途?！?/p>

(編譯 郭放 審校 謝曉冬)