美國得克薩斯州M.D.安德森癌癥中心等報告，初診慢性期慢性粒細胞白血病(CML)患者對普納替尼具有良好的反應(yīng)性，大部分患者達到細胞遺傳學完全緩解。在應(yīng)用普納替尼治療時要對患者進行劑量調(diào)整、密切監(jiān)視及處理血管栓塞事件。然而，由于靜脈血栓的發(fā)生以及其他可選藥物的可用性，醫(yī)生應(yīng)該首先考慮應(yīng)用其他藥物作為一線治療。(Lancet Haematol.2015年7月30日在線版)

普納替尼在難治CML患者和T315I突變的CML患者中表現(xiàn)出良好療效。為了調(diào)查普納替尼作為一線治療慢性期CML的療效和安全性，該項單臂Ⅱ期臨床研究于2012年5月3日至2013年9月24日招募早期(<6個月)慢性期CML患者，予以口服普納替尼，每天一次。在2013年7月25日之前入組的患者給予起始劑量為每天45  mg，后因為組織耐受性的原因，本研究降低了起始劑量，每天給予起始劑量為30 mg。在2013年10月6日，由于普納替尼引起的血管并發(fā)癥受到FDA的警告，本研究每天給予所有患者81 mg阿司匹林，并且降低普納替尼劑量至每天30 mg或25 mg。主要研究終點為符合數(shù)據(jù)方案分析中達到細胞遺傳學完全緩解的患者的比例。本研究在網(wǎng)站注冊，注冊號為NCT01570868。

結(jié)果顯示，共招募51例患者。中位隨訪20.9個月(14.9～25.2個月)。43例患者每天接受45 mg普納替尼，8例患者每天接受30 mg。46例患者中有43例(94%)在6個月時達到細胞遺傳學完全緩解。發(fā)生率最高的不良反應(yīng)包括皮膚相關(guān)反應(yīng)(35例，69%)、脂肪酶升高(32例，63%)。25例患者(49%)發(fā)生心血管事件(主要是高血壓)。15例患者(29%)發(fā)生3～4級骨髓抑制。5例患者(10%)出現(xiàn)血管或血管閉塞性疾病。43例患者(85%)在某些時間需要中斷治療，45例患者(88%)需要降低劑量。該研究由于擔心與普納替尼相關(guān)的血栓栓塞的風險增加，已于2014年6月18日在FDA的建議下終止。

(編譯 劉生偉 審校 邱林)