美國加州大學圣地亞哥醫(yī)學院的一項研究發(fā)現(xiàn)了一種在急性髓系白血病(AML)的疾病發(fā)生和進展中起關(guān)鍵作用的蛋白——Tspan3。Tspan3是一種由Msi控制的細胞表面分子，在一些血液腫瘤中Musashi(Msi)是一種關(guān)鍵的干細胞信號。研究人員發(fā)現(xiàn)Tspan3缺失破壞了AML動物模型的白血病干細胞的自我更新及疾病的侵襲，并能顯著改善動物的生存時間，提示Tspan3可能在人類疾病中也起著重要的作用。Tspan3作為抗體介導治療的靶點正在成為轉(zhuǎn)化研究的熱點。該發(fā)現(xiàn)為更好地治療AML及其他腫瘤提供了新方向。靶向治療能夠阻止腫瘤接近其附近的供養(yǎng)腫瘤生長的細胞元件。(Cell Stem Cell. 2015, 17: 152-164.)

微環(huán)境中的Msi

腫瘤微環(huán)境指的是支持及供給腫瘤細胞擴張的正常細胞、分子和腫瘤周圍的血管。Moores癌癥中心的藥理系教授Tannishtha Reya博士認為：該研究以腫瘤細胞對周圍微環(huán)境的依賴性為研究焦點;研究人員對來源于兩類侵襲性白血病、缺乏Msi的急變期CML及AML干細胞進行了廣義的基因組表達分析。根據(jù)這些最新的研究以Reya等的早期工作成果，Reya等認為Msi在一些血液腫瘤中是一種關(guān)鍵的干細胞信號，白血病中基因通常由Msi調(diào)節(jié)的，因此應該針對控制分子進程的Msi進行分析。

Tspan3分子的作用

分析表明：在白血病中，tetraspin3(Tspan3)是一種由Msi控制的核心基因。該蛋白是膜蛋白家族成員之一，在多種細胞進程包括細胞黏附、增殖、造血干細胞功能及血液形成中均發(fā)揮著重要的作用。這一研究結(jié)果令人意外。Reya博士說：“我們的研究結(jié)果令人振奮，因為據(jù)我們所知，這是第一次證明在原發(fā)腫瘤中均需要Tspan3的存在”。在本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)Tspan3位于細胞表面，是連接腫瘤細胞與幫助其復制及供給的微環(huán)境的關(guān)鍵橋梁。Reya博士認為阻斷Tspan3分子能夠顯著抑制白血病細胞的增殖。研究人員也確實在AML小鼠模型及患者腫瘤標本中證實了該發(fā)現(xiàn)。

Reya博士認為：因為目前的治療通常對AML無明顯效果，在過去幾年中，兒童白血病研究及治療取得了巨大的進步，但是兒童AML治療效果通常較差;而Tspan3是一種細胞表面分子，將其作為抗體介導治療的靶點很容易成為轉(zhuǎn)化研究的熱點，所以這些確定了新的疾病治療靶點的發(fā)現(xiàn)是非常重要的。

為了進一步探索機制，研究人員大膽地敲除了小鼠Tspan3基因，并培養(yǎng)出Tspan3缺陷的小鼠。結(jié)果顯示：Tspan3缺失破壞了AML動物模型白血病干細胞的自我更新能力及疾病的侵襲能力，并顯著改善其生存時間。在AML患者標本中，抑制Tspan3能夠阻滯AML的生長，表明Tspan3在人類疾病中也起著重要的作用。

(編譯 李蔚 審校 邱林)