美國猶他大學Huntsman癌癥機構(gòu)的研究者們發(fā)現(xiàn)，伴有一個FOPNL遺傳學改變的多發(fā)性骨髓瘤患者占全部多發(fā)性骨髓瘤患者的10%~14%。多發(fā)性骨髓瘤預(yù)后最差患者的FOPNL表達數(shù)量異常，并伴有另一個較差的預(yù)后因素——高中心體指數(shù)。干擾FOPNL的表達能夠影響調(diào)節(jié)遺傳物質(zhì)分布到新生成細胞的基本機制。伴有FOPNL基因改變的多發(fā)性骨髓瘤患者與不伴有FOPNL基因改變的患者相比較，前者疾病確診后的死亡時間與后者平均提前1～3年。此結(jié)果通過全基因組測序相關(guān)的研究得到證實，并在北美洲及歐洲的患者群中得到進一步驗證。(Nat Commun.2015年7月22日在線版)

多發(fā)性骨髓瘤為發(fā)病率較低但惡性程度高且不可治愈的疾病，43%的患者于診斷后5年內(nèi)死亡。這是首項通過全人類基因組測序的方法檢測基因的改變從而判斷其對患者預(yù)后影響的研究，共入組了1635例患者。其結(jié)果使多發(fā)性骨髓瘤患者的精確治療向前邁進了一步，改善了10%～14%伴有FOPNL遺傳學改變的多發(fā)性骨髓瘤患者的預(yù)后。進一步的研究將集中于發(fā)現(xiàn)更好的治療方法。

國際多發(fā)性骨髓瘤協(xié)會主席、猶他大學醫(yī)學院Huntsman癌癥中心醫(yī)學與人類遺傳學教授Nicola Camp博士說：“這是目前為止從遺傳學角度研究多發(fā)性骨髓瘤患者生存情況的最大規(guī)模研究。因為FOPNL改變對骨髓瘤患者的生存時間有很大的影響，而我們能夠確定FOPNL改變，所以我們希望有更多的合作者加入到這項研究中來，以便開展更多的合作性研究?；谶z傳學因素對患者進行的分層能夠敲開患者個性化治療與個性化護理的大門”。

該研究包括18個研究中心的38名科學家的臨床研究報告，患者來自美國與歐洲的幾個中心。

盡管研究者們還沒有弄清為什么FOPNL基因改變與較差的預(yù)后相關(guān)，但有線索表明，它可以通過中心體擴增參與疾病的進展。多發(fā)性骨髓瘤患者數(shù)據(jù)的獨立分析表明，預(yù)后最差的患者伴有異常數(shù)量的FOPNL表達，并攜帶另一種預(yù)后較差的因素——高中心體指數(shù)。FOPNL表達中斷可能是影響遺傳物質(zhì)分布到新形成細胞的基本機制。

該研究結(jié)果將人們先前未確認的基因作為骨髓瘤患者預(yù)后的決定性因素。如果醫(yī)生理解了為什么此基因引起患者較差的預(yù)后，那么醫(yī)生就可能會更好地掌握此通路的基本機制，并更好地理解多發(fā)性骨髓瘤的疾病進展。最終，此類知識可能會為治療提供更好的幫助。

(編譯 劉生偉 審校 邱林)