美國研究者Farhad Ravandi等報告的Ⅲ期臨床試驗(VALOR)的初步分析顯示，與單獨使用阿糖胞苷相比，喹諾酮衍生物Vosaroxin聯(lián)合阿糖胞苷治療復發(fā)/難治急性髓系白血病(AML)患者的總生存無明顯差異。對移植后刪失、年齡≥60歲及移植前早期復發(fā)患者進行的分層分析顯示，Vosaroxin聯(lián)合阿糖胞苷使患者獲得明顯的生存獲益。(Lancet Oncol.2015年7月30日在線版)

研究設計方法

這項雙盲多中心隨機對照臨床(VALOR)試驗于2010年12月至2013年9月自101個國際站點入組711例成年AML患者，隨機給予Vosaroxin(90 mg/m2靜脈注射d1、4，第1個療程;隨后療程靜脈注射70 mg/m2)聯(lián)合阿糖胞苷(1 g/m2靜脈注射 d1～5，共356例)或給予安慰劑聯(lián)合阿糖胞苷(355例)。根據(jù)研究者的設計，第2個療程誘導治療可以在第1個療程開始后的第2周和第8周開始。

所有患者均為難治性的患者或接受1～2次誘導療法后首次復發(fā)的患者，包括至少1個療程的蒽環(huán)類(或蒽醌)聯(lián)合阿糖胞苷?；颊甙醇膊顟B(tài)、年齡和地理位置接受分層。主要研究終點為意向治療人群的總生存期。

總生存療效分析

該研究中位隨訪24.4個月。在最終分析中，Vosaroxin組和安慰劑組患者的中位總生存期分別為7.5個月(95%CI 6.4～8.5個月)和6.1個月(95%CI 5.2～7.1個月)，差異無顯著意義(HR=0.87，未分層對數(shù)秩P=0.061)，但在分層分析中差異有顯著意義(P=0.024)。對隨后進行異基因造血干細胞移植患者的分層分析中，兩組患者的中位總生存期分別為6.7個月和5.3個月(HR=0.81，P=0.024)。

亞組分析結果顯示：Vosaroxin組中年齡≥60歲患者的生存獲益明顯，分別為7.1個月和5個月(HR=0.75，P=0.0030);先前治療早期復發(fā)患者的生存獲益明顯，分別為6.7個月和5.2個月(HR=0.77，P=0.039)。患者的完全緩解率分別達30%和16%(P<0.0001)。

早期死亡事件和不良事件

兩組患者的死亡率相似，30天死亡率分別為8%和7%，60天死亡率分別為20%和19%。兩組患者任意時間內治療相關死亡的發(fā)生率分別為6%和2%，治療相關嚴重不良事件的發(fā)生率分別為33%和17%。Vosaroxin組≥3級不良事件發(fā)生率較高，包括發(fā)熱性中性粒細胞減少癥(47% vs 33%)，中性粒細胞減少癥(19% vs 14%)，口腔炎(15% vs 3%)，低鉀血癥(15% vs 6%)，菌血癥(12% vs 5%)，敗血癥(12% vs 5%)和肺炎(11% vs 7%)。

研究者得出結論：“盡管兩組患者的主要研究終點無顯著差異，但是預設的隨機因素分層分析顯示，在阿糖胞苷中加入Vosaroxin可能使某些復發(fā)/難治AML患者有臨床獲益?！?/p>

(編譯 趙雪飛 審校 邱林)