約翰·霍普金斯大學(xué)的Eleni Rettig等報(bào)告，人乳頭瘤病毒陽(yáng)性的口咽癌(HPV-OPC)患者在治療后的HPV持續(xù)感染狀態(tài)與其不良預(yù)后相關(guān)。此外，治療結(jié)束后漱口水檢測(cè)HPV 16亞型DNA陽(yáng)性可能提示疾病的復(fù)發(fā)。(JAMA Oncol. 2015年7月30日在線版)

該研究為前瞻性隊(duì)列研究，共納入124例HPV-OPC患者。其中，54%的患者(67例)在確診時(shí)經(jīng)漱口水檢測(cè)為HPV 16亞型DNA陽(yáng)性。在接受治療后，僅6例患者的檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性;其中5例患者自癌癥確診日起口腔HPV 16亞型DNA持續(xù)陽(yáng)性。這5例HPV 16亞型持續(xù)感染患者的疾病均復(fù)發(fā)，其中3例最終死于癌癥。然而，119例無(wú)口腔HPV 16亞型DNA持續(xù)陽(yáng)性的患者中僅9例疾病復(fù)發(fā)。

Rettig博士表示，漱口水中持續(xù)存在的HPV 16亞型DNA可能會(huì)被用于預(yù)測(cè)疾病復(fù)發(fā)或治療未完全起效等情況。這項(xiàng)早期標(biāo)志物可能成為臨床上HPV陽(yáng)性口咽癌患者治療后除臨床檢查及影響檢查外的又一項(xiàng)常規(guī)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目。

HPV 16亞型DNA是否為潛在的生物標(biāo)志物?

來(lái)自匹茲堡大學(xué)的Julie E. Bauman博士及Robert L. Ferris博士指出：HPV特異性生物標(biāo)志物可能被用于評(píng)估口咽鱗狀細(xì)胞癌(OPSCC)患者臨床轉(zhuǎn)歸的改善情況;這項(xiàng)開(kāi)拓性研究證明，口腔HPV 16亞型DNA持續(xù)陽(yáng)性與疾病復(fù)發(fā)有關(guān)。

一項(xiàng)理想的復(fù)發(fā)相關(guān)生物標(biāo)志物需具備大量的特征，包括：高靈敏度(以識(shí)別可挽救的局部復(fù)發(fā)人群)、高陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(PPV，以避免假陽(yáng)性診斷帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)、物質(zhì)及心理負(fù)擔(dān))和精確度(以檢測(cè)亞臨床局部復(fù)發(fā))。然而，診斷時(shí)漱口水檢測(cè)的陽(yáng)性率僅為54%，故即使存在肉眼可見(jiàn)的疾病，該檢測(cè)的低靈敏度依舊令人質(zhì)疑其診斷亞臨床疾病的實(shí)用性。在治療后檢測(cè)出HPV 16亞型DNA的6個(gè)病例中，5例患者出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，PPV為83%。當(dāng)僅限于HPV 16亞型DNA持續(xù)陽(yáng)性的5例病例時(shí)，PPV變?yōu)?00%。盡管這令人印象深刻，但持續(xù)感染僅出現(xiàn)于最初檢測(cè)陽(yáng)性的患者中，導(dǎo)致該復(fù)發(fā)相關(guān)生物標(biāo)志物與一半的HPV陽(yáng)性患者無(wú)關(guān)。另外，PPV可被應(yīng)用于任何復(fù)發(fā)，包括遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。不幸的是，目前彌散性O(shè)PSCC的早期診斷與生存率的提高無(wú)關(guān)。

低靈敏度、PPV的低可信度和高病例數(shù)(NNT)等操作特征導(dǎo)致該標(biāo)志物無(wú)法即刻在臨床上被采用。HPV特異性生物標(biāo)志物需經(jīng)過(guò)改進(jìn)才能被納入未來(lái)的監(jiān)測(cè)指南，包括提高靈敏度及將其與其他血清標(biāo)志物結(jié)合，例如HPV 16亞型DNA或E6抗體。同時(shí)，漱口水HPV 16亞型DNA檢測(cè)的高陰性預(yù)測(cè)值保證了監(jiān)測(cè)和(或)昂貴影像診斷技術(shù)應(yīng)用的減少，特別是在前瞻性研究中。

Rettig博士贊成在推薦該檢測(cè)前開(kāi)展更多的研究。例如，考慮到本研究中HPV 16持續(xù)陽(yáng)性的實(shí)際個(gè)體僅占少數(shù)(5/124例)，他們需要了解開(kāi)展相關(guān)檢測(cè)的時(shí)間和頻率，對(duì)陽(yáng)性結(jié)果的準(zhǔn)確處理及成本效益。他們亦無(wú)法肯定HPV 16亞型DNA均來(lái)自腫瘤細(xì)胞，在某些病例中，它可能就來(lái)自口腔HPV 16的感染。綜上，在從其他課題中獲取更多信息前，該檢測(cè)現(xiàn)今只能在研究中應(yīng)用。

研究細(xì)節(jié)和數(shù)據(jù)

D'Souza博士及其同事研究了HPV-OPC患者治療后漱口水中HPV DNA的檢測(cè)結(jié)果及其與疾病復(fù)發(fā)和生存的關(guān)聯(lián)。

該研究自4個(gè)中心納入了于2009～2013年被確診的124例HPV-OPC患者。在確診期間及治療后(診斷后9、12、18和24個(gè)月)分別采集漱口水樣本并檢測(cè)HPV DNA。納入研究的患者均有一份以上的有效治療后采集的漱口水樣本。中位隨訪時(shí)間為33個(gè)月(24～41個(gè)月)，期間有14例出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)及6例因復(fù)發(fā)而導(dǎo)致的死亡。診斷兩年后的無(wú)病生存(DFS)率為92%(95%CI 94%～100%)，總生存率為98%(95%CI 93%～99%)。確診時(shí)漱口水中HPV 16亞型DNA的存在與DFS(P=0.15)及總生存率(P=0.14)均無(wú)關(guān)。但單變量分析結(jié)果顯示，漱口水中HPV 16亞型DNA檢測(cè)持續(xù)陽(yáng)性(如確診時(shí)和治療后任一時(shí)期均陽(yáng)性)與20多倍的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(HR=29.7，95%CI 9.0～98.2)和死亡風(fēng)險(xiǎn)(HR=23.5，95%CI 4.7～116.9)相關(guān)。在校正了吸煙量及腫瘤分期后，其仍與DFS(校正HR=35.8，95%CI 8.6～149.1)和總生存率(校正HR=16.1，95%CI 2.8～92.7)相關(guān)。

(編譯 王璽 審校 盧鈾)