德國Freiburg大學(xué)的Thomas Jank等闡明了鮭魚毒素可能治療癌癥的分子機制。該研究成果有望被用于臨床。(Nat Commun. 2015, 6: 7807.)

病原菌是非常特異而有效的致死工具。耶爾森氏鼠疫桿菌可以引起人類黑死病和嚴(yán)重胃腸道感染。該病原菌(Yersinia ruckeri)可以導(dǎo)致鮭魚和鮭鱒魚發(fā)生紅嘴病，并能大量減少漁業(yè)的產(chǎn)量。該研究團隊能夠用儀器為此類病原體的染色體內(nèi)注入毒素Afp18，這是一種使轉(zhuǎn)化蛋白RhoA失活的酶。RhoA和人類及魚類細(xì)胞許多重要的生命過程有關(guān)。例如，它能增加和下調(diào)肌動蛋白微絲的含量。這些肌動蛋白微絲不僅和細(xì)胞分化密切相關(guān)，在體內(nèi)腫瘤轉(zhuǎn)移的過程中也起著重要的作用。

該研究團隊將毒素Afp18注入了斑馬魚的胚胎后發(fā)現(xiàn)：細(xì)胞分化被阻斷了，即斑馬魚的胚胎發(fā)育停止了;同時，毒素也引起了魚細(xì)胞肌動蛋白微絲的崩解。這是因為毒素Afp18把一個糖類基團(N-乙酰葡糖胺)添加在RhoA的酪氨酸殘基上。然后，通過X線晶體衍射法分析Afp18修飾的RhoA晶體，從而在原子水平上闡明了機制。鑒于Rho-調(diào)節(jié)蛋白與癌癥細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，根據(jù)本研究結(jié)果，該研究團隊相信鮭魚毒素在癌癥治療上有很大的前景。

(編譯 陶華)