英國(guó)研究者Pritchard-Jones等在非劣效性試驗(yàn)(SIOP WT2001)中發(fā)現(xiàn)，從Ⅱ期至Ⅲ期組織學(xué)中等風(fēng)險(xiǎn)的腎母細(xì)胞瘤(不包括高風(fēng)險(xiǎn)的胚芽亞型)的術(shù)后化療中剔除多柔比星后，對(duì)無(wú)事件生存或總生存并無(wú)顯著不良影響。Ⅱ期至Ⅲ期中等風(fēng)險(xiǎn)腎母細(xì)胞瘤患者接受多柔比星治療的兩年無(wú)事件生存率為92.6%，無(wú)多柔比星時(shí)為88.2%;5年總生存率分別為96.5%和95.8%。(the Lancet. 2015年7月8日在線版)

研究詳情

該開(kāi)標(biāo)簽試驗(yàn)入組了來(lái)自26個(gè)國(guó)家的583例兒童患者，經(jīng)擇期腎切除術(shù)后確診為組織學(xué)中等風(fēng)險(xiǎn)Ⅱ期(341例)或Ⅲ期(242例)病變時(shí)的年齡為6個(gè)月至18歲，于2001年11月和2009年12月進(jìn)行了隨機(jī)分組，術(shù)后化療方案分別為長(zhǎng)春新堿加放線菌素D加(291例)或不加(292例)多柔比星。患者必須在術(shù)前接受4周的長(zhǎng)春新堿加放線菌素D化療。高風(fēng)險(xiǎn)的胚芽亞型或彌散間變性亞型，以及已轉(zhuǎn)移的患者均被排除。

在第1至8周、11周、12周、14周、15周、17周、18周、20周、21周、23周、24周、26周和27周給予長(zhǎng)春新堿1.5 mg/m2，從第2周開(kāi)始每3周給予放線菌素D 45 μg/kg，從第2周開(kāi)始，每6周給予5次多柔比星50 mg/m2。主要研究終點(diǎn)為非劣效性的2年無(wú)事件生存率，意向性治療人群中有10%的非劣效性邊界。

無(wú)事件生存和總生存

中位隨訪60.8個(gè)月。含多柔比星組和不含多柔比星組患者的2年無(wú)事件生存率分別為92.6%(95%CI 89.6%～95.7%)和88.2%(95%CI 84.5%～92.1%)，相差4.4%(95%CI 0.4%～9.3%)，未超過(guò)10%的非劣效性邊界;5年總生存率分別為96.5%(95%CI 94.3%～98.8%)和95.8%(95%CI 93.3%～98.4%)。

在Ⅱ期疾病的患者中，兩組的2年無(wú)事件生存率分別為92.5%和88.1%，5年總生存率分別為97.6%和95.5%。在Ⅲ期疾病的患者中，2年無(wú)事件生存率分別為91.5%和86.9%，5年總生存率分別為93.8%和96.0%。

在接受多柔比星的兒童中，15例(5%)報(bào)告了心臟毒性，均為1級(jí)或2級(jí)，不含多柔比星組無(wú)此類報(bào)告。

研究者總結(jié)認(rèn)為，當(dāng)術(shù)前化療的組織學(xué)緩解被納入風(fēng)險(xiǎn)分層因素時(shí)，Ⅱ期至Ⅲ期的中等風(fēng)險(xiǎn)腎母細(xì)胞瘤的術(shù)后療法中沒(méi)有必要加入多柔比星。

(編譯 石磊)