美國研究者等報(bào)告，Rolapitant聯(lián)合5-HT3受體拮抗劑和地塞米松用于預(yù)防中等致吐強(qiáng)度化療藥物或包括蒽環(huán)類及環(huán)磷酰胺的方案化療后5天內(nèi)所致的急性期惡心嘔吐(0～120小時(shí))的耐受性明顯優(yōu)于陽性對照。(Lancet Oncol. 2015年8月10日在線版)

化療所致的惡心嘔吐是許多抗腫瘤藥物治療后常見的不良反應(yīng)，甚至在治療后可持續(xù)很多天。針對中等致吐強(qiáng)度的化療藥物或者使用含蒽環(huán)類及環(huán)磷酰胺的方案化療后所致的惡心嘔吐，為了評價(jià)神經(jīng)激肽-1受體拮抗劑Rolapitant聯(lián)合5-HT3受體拮抗劑和地塞米松用于預(yù)防此類情況的療效，該項(xiàng)全球性、隨機(jī)、雙盲、陽性對照的Ⅲ期研究自23個(gè)國家的170個(gè)腫瘤治療中心入組患者。

納入條件為：年齡≥18歲，之前未接受過中度致吐強(qiáng)度及高致吐強(qiáng)度的化療藥物，卡氏評分≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥4個(gè)月。應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)交互隨機(jī)化系統(tǒng)將患者隨機(jī)分為Rolapitant組(Rolapitant 180 mg/次，口服)和安慰劑組(陽性對照組，使用與Rolapitant包裝一樣的安慰劑)，均在應(yīng)用中等致吐強(qiáng)度化療藥物治療前1～2小時(shí)給予。

患者按照性別分層，所有的患者第1天口服格拉司瓊2 mg和地塞米松20 mg(除了要接受中等致吐強(qiáng)度化療藥物紫杉類藥物治療以外，這部分患者應(yīng)按照藥物說明書的要求口服地塞米松)，第2、3天口服格拉司瓊2 mg。每個(gè)周期最少14天。在隨后的5個(gè)周期，患者接受與第1個(gè)周期相同的藥物治療分配，除非患者選擇出組或者臨床決定停止化療。

針對接受調(diào)整的意向人群進(jìn)行療效分析，所有患者至少按照GCP的要求接受過一個(gè)周期的研究藥物的治療。主要研究終點(diǎn)是：在第1周期應(yīng)用化療藥物后的延遲階段(>24～120 h)患者的完全緩解率(定義為沒有嘔吐或是未應(yīng)用解救藥物)。這項(xiàng)研究在Clinical 網(wǎng)站上進(jìn)行注冊(編號為NCT01500226)，并已經(jīng)完成。

結(jié)果顯示，2012年3月5日至2013年9月6日，共1369例患者被隨機(jī)入組;Rolapitant組有684例患者，陽性對照組有685例患者。按照GCP的要求，每組有666例患者至少接受了一個(gè)周期的研究藥物的治療，這些患者均被納入調(diào)整的意向治療分析。Rolapitant組患者在延遲階段達(dá)到的完全緩解率較陽性對照組有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，分別為475例(71%)和410例(62%)(OR=1.6，95%CI 1.2～2.0，P=0.0002)。

對于與治療相關(guān)的或是需要緊急處理的常見不良反應(yīng)，疲乏、便秘和頭痛的發(fā)生率在兩組是相似的。在第1個(gè)周期，Rolapitant組3～4級中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率高于對照組的，分別為32例(5%)和23例(3%)。沒有嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件，以及嚴(yán)重的治療相關(guān)致死性事件。

(編譯 單玉潔 審校 王玉棟)