南非研究者等報(bào)告，Rolapitant藥物聯(lián)合5-HT3受體拮抗劑和地塞米松用于預(yù)防以化療藥物所致的急性期惡心嘔吐(120小時(shí))的耐受性明顯優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照組。(Lancet Oncol. 2015年8月10日在線版)

高強(qiáng)度致吐化療藥物所誘發(fā)的嘔吐幾乎在所有患者身上均未得到有效地預(yù)防。針對(duì)接受高強(qiáng)度致吐化療藥物治療的患者，指南建議應(yīng)用神經(jīng)激肽-1(NK-1)受體拮抗劑聯(lián)合5-HT3受體拮抗劑和地塞米松。為了評(píng)價(jià)NK-1受體拮抗劑Rolapitant對(duì)順鉑為基礎(chǔ)的高致吐化療藥物化療后出現(xiàn)的惡心嘔吐的預(yù)防效果，兩項(xiàng)全球、隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性對(duì)照的Ⅲ期研究(HEC-1和HEC-2)自26個(gè)國(guó)家(17個(gè)參加HEC-1研究;14個(gè)參加HEC-2研究)的155個(gè)腫瘤治療中心(76個(gè)參加HEC-1研究;79個(gè)參加HEC-2研究)入組患者，并應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)交互隨機(jī)化系統(tǒng)對(duì)患者進(jìn)行隨機(jī)分組。納入條件為：既往未接受過順鉑化療的，年齡≥18歲，卡氏評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥4個(gè)月。按照性別因素分層隨機(jī)分為Rolapitant組(Rolapitant 180 mg/次，口服)或安慰劑組(陽(yáng)性對(duì)照組，使用與Rolapitant包裝一樣的安慰劑)，均在應(yīng)用高強(qiáng)度致吐化療藥物前1～2小時(shí)給藥。所有的患者在第1天接均受格拉司瓊(10μg/kg 靜脈給藥)和地塞米松(20 mg，口服)，在第2～4天口服地塞米松8 mg日兩次。每個(gè)周期最少進(jìn)行14天。在隨后的5個(gè)周期，患者接受相同于第1周期的藥物治療方案，除非患者以任何理選擇出組。針對(duì)接受調(diào)整的意向人群進(jìn)行療效分析，所有患者至少按照GCP的要求接受過一個(gè)周期的研究藥物的治療。主要研究終點(diǎn)是：在第1周期應(yīng)用化療藥物后的延遲階段(>24～120 h)患者的完全緩解率(定義為沒有嘔吐或是未應(yīng)用解救藥物)。這兩項(xiàng)臨床研究已在Clinical 網(wǎng)站注冊(cè)(編號(hào)為NCT01499849和NCT01500213)，且均已完成。

結(jié)果顯示，2012年2月21日至2014年3月12日，共532例患者隨機(jī)加入HEC-1研究，555例患者隨機(jī)加入HEC-2研究。入組HEC-1研究的526例患者(Rolapitant組有264例，陽(yáng)性對(duì)照組有685例)以及入組HEC-2研究的544例患者(Rolapitant組有271例，陽(yáng)性對(duì)照組有273例)均按照GCP的要求至少接受了一周期研究藥物的治療，并被納入調(diào)整后的意向治療分析。Rolapitant組患者在延遲階段的完全緩解率與陽(yáng)性對(duì)照組相比有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中HEC-1研究中的完全緩解人數(shù)分別為192例(73%)和153例(58%)(OR=1.9，95%CI 1.3～2.7;P=0.0006)，HEC-2研究中分別為190例(70%)和169例(62%)(OR=1.4，95%CI 1.0～2.1;P=0.0462)，合并兩項(xiàng)研究的結(jié)果為382例(71%)和322例(60%)(OR=1.6，95%CI 1.3～2.1;P=0.0001)。

不良事件的發(fā)生率兩組相似。Rolapitant組與陽(yáng)性對(duì)照組與治療相關(guān)的或是急性期需要治療的常見不良事件為頭痛(3例 vs 2例)，呃逆(3例 vs 4例)，便秘(2例 vs 2例)和消化不良(2例 vs 4例)。

在第1個(gè)周期中，Rolapitant組與對(duì)照組最常見的3～5級(jí)不良反應(yīng)分別為：中心粒細(xì)胞減少，其中HEC-1研究中分別為9例(3%)和14例(5%)，HEC-2研究中分別為16例(6%)和14例(5%);貧血，其中HEC-1研究中分別為1例(<1%)和1例(<1%)，HEC-2研究中分別為7例(3%)和2例(<1%);白細(xì)胞減少，其中HEC-1研究中分別為6例(2%)和2例(<1%)，HEC-2研究中分別為2例(<1%)和2例(<1%)。沒有嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件，以及嚴(yán)重的治療相關(guān)致死性事件。

(編譯 單玉潔 審校 王玉棟)