美國麻省總院Ryan B. Corcoran等報(bào)道的一項(xiàng)研究顯示，聯(lián)合使用BRAF抑制劑達(dá)拉菲尼(Dabrafenib)和MEK抑制劑曲美替尼治療BRAF V600突變的晚期結(jié)直腸癌有效。(J Clin Oncol. 2015年9月21日在線版)

該研究入組43例BRAF V600突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。入組患者接受每天2次150 mg達(dá)拉菲尼和每天1次2 mg曲美替尼治療。其中17例入組至藥效動力學(xué)隊(duì)列者，在治療前及治療中留取組織學(xué)標(biāo)本進(jìn)行微衛(wèi)星不穩(wěn)定分析、PTEN缺失檢測及487基因測序，腫瘤標(biāo)本還建立了患者來源的異種移植瘤模型(PDX模型)。

結(jié)果顯示，43例患者中，1例療效評價(jià)為完全緩解且持續(xù)緩解時(shí)間大于36個(gè)月，4例部分緩解，24例為疾病穩(wěn)定。10例入組時(shí)間大于6個(gè)月。9例pERK表達(dá)水平較治療前明顯下調(diào)(47%±24%)。突變分析顯示，1例完全緩解及2例部分緩解者具PIK3CA突變，而PTEN缺失及微衛(wèi)星不穩(wěn)定狀態(tài)與療效無關(guān)。同時(shí)，在PDX模型中也比較了達(dá)拉菲尼及曲美替尼聯(lián)合治療療效。

研究者認(rèn)為，達(dá)拉菲尼及曲美替尼聯(lián)合治療BRAF V600突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者有效，在所有可評價(jià)者中，促分裂原活化蛋白激酶(MEK)信號通路均被抑制;PIK3CA突變者對該聯(lián)合治療方案敏感，有必要開展靶向MEK信號通路的后續(xù)研究。

(編譯 施敏 審校 張俊)