阿斯利康公司日前宣布暫停兩項臨床試驗(TATTON和CAURAL試驗)，兩項試驗為探討試驗性藥物聯(lián)合治療療效，包括等待審批的AZD9291和靶向PD-L1的Durvalumab(MEDI4736)，原因是患者出現(xiàn)間質(zhì)性肺病，不過未出現(xiàn)因此死亡病例?；颊邔⑹盏接嘘P(guān)此不良反應(yīng)的知情同意，決定是否繼續(xù)接受參加試驗接受這些藥物治療。

這兩種藥物是阿斯利康公司兩種最有希望的試驗性抗腫瘤藥物，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用是諸多可能的適應(yīng)證中的一種。AZD9291是第三代口服不可逆選擇性EGFR突變抑制劑，阿斯利康公司預(yù)測其會有30億美金的年銷售額。

施貴寶公司Nivolumab近日獲FDA批準(zhǔn)擴大適應(yīng)證，用于治療非鱗非小細(xì)胞肺癌，成功殺入PD-1抑制劑的巨大市場。雖然該藥療效與PD-L1表達(dá)正相關(guān)，但FDA并未限制其僅用于PD-L1陽性患者，只同時批準(zhǔn)Dako的PD-L1檢測試劑PD-L1 IHC28-8，以便醫(yī)生決定哪些患者可從Nivolumab治療獲益。

Nivolumab這一適應(yīng)證批準(zhǔn)是基于CheckMate 057研究，該研究入組582例晚期非鱗NSCLC患者，患者接受含鉑兩藥化療后疾病進(jìn)展，中位總生存Nivolumab組較多西他賽組長3個月，有(12.2個月 vs. 9.4個月)PD-L1表達(dá)的患者獲益更顯著，中位總生存達(dá)到17.2~19.4個月。這一批準(zhǔn)較FDA一般流程提前了3個月。

首個PD-1抑制劑藥物Pembrolizumab(默沙東)也已于近期獲批用于治療有PD-L1表達(dá)的非小細(xì)胞肺癌。Nivolumab與Pembrolizumab相比有兩個優(yōu)勢，后者限于PD-L1陽性人群，且無生存優(yōu)勢數(shù)據(jù)。

Durvalumab面臨的是免疫療法的前沿，目前尚無PD-L1抑制劑藥物上市，PD-1/PD-L1與其他藥物組合被認(rèn)為是未來十年抗腫瘤藥物最重要的研究方向。但開發(fā)復(fù)方藥物比單方藥物復(fù)雜很多，AZD9291和Durvalumab均未上市，同時開發(fā)風(fēng)險高于分別開發(fā)，因有太多未知因素。

 (編譯 鐘成)