在歐洲癌癥大會(huì)(ECC)上，Ⅱ期臨床試驗(yàn)POPLAR研究的結(jié)果顯示，晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者一線(xiàn)化療進(jìn)展，給予免疫治療藥物Atezolizumab較多西他賽具有更好的生存獲益。Ⅱ期臨床試驗(yàn)BIRCH研究的結(jié)果顯示，NSCLC患者應(yīng)用Atezolizumab具有良好的效果。(2015年歐洲癌癥大會(huì). LBA14. LBA16.)

隨著腫瘤精準(zhǔn)時(shí)代的到來(lái)，針對(duì)分子靶點(diǎn)的治療藥物層出不窮，尤其針對(duì)于免疫靶點(diǎn)的治療更是炙手可熱。其中，最早被批準(zhǔn)應(yīng)用于晚期NSCLC的藥物為Nivolumab，鑒于其在二線(xiàn)治療中的療效，已被美國(guó)NCCN指南推薦為晚期肺鱗癌患者二線(xiàn)治療的標(biāo)準(zhǔn)藥物。Atezolizumab是另一種PD-L1抑制劑，在多種實(shí)體瘤中均表現(xiàn)出良好的療效，并且被美國(guó)FDA認(rèn)證為突破性藥物，用于治療PD-L1高表達(dá)的、標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)展后的晚期NSCLC患者。

POPLAR研究共納入287例既往接受標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期NSCLC患者，主要研究終點(diǎn)為總生存期(OS)，次要研究終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)和安全性。根據(jù)組織學(xué)標(biāo)本中腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞的PD-L1表達(dá)水平、組織學(xué)類(lèi)型和治療線(xiàn)數(shù)對(duì)患者進(jìn)行分層。患者隨機(jī)接受Atezolizumab 1200 mg靜脈給藥治療或多西他賽75 mg/m2靜脈給藥治療，每三周為一個(gè)周期。

所有接受PD-L1免疫組化檢測(cè)患者的結(jié)果顯示，Atezolizumab組和多西他賽組患者的中位OS分別為12.6個(gè)月和9.7個(gè)月(HR=0.73，P=0.04)。亞組分析顯示，PD-L1中高度表達(dá)患者接受Atezolizumab治療的效果更好，中為OS為15個(gè)月;對(duì)于PD-L1低表達(dá)的患者，兩組間的生存期無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均為9.7個(gè)月。POPLAR研究結(jié)果與之前報(bào)道的免疫靶向藥物Nivolumab(CheckMate 057研究)的結(jié)果基本一致。不同免疫靶向藥物在相同人群中取得了相似的結(jié)果，為免疫靶向治療的應(yīng)用提供了更有力的臨床數(shù)據(jù)支持。

另一項(xiàng)Ⅱ期單臂臨床研究BIRCH顯示，NSCLC患者應(yīng)用Atezolizumab具有良好的效果。該研究共納入667例NSCLC患者，入組患者接受Atezolizumab 1200 mg靜脈給藥治療(每3周一次)，主要終點(diǎn)指標(biāo)為ORR，次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間、OS、PFS和安全性。根據(jù)既往接受線(xiàn)數(shù)不同將患者分為三組：第一組為初次治療，第二組為既往接受過(guò)一線(xiàn)治療，第三組為既往接受過(guò)二線(xiàn)或二線(xiàn)以上的治療。

三組中PD-L1高表達(dá)患者的ORR依次為26%、24%和27%，中度到高度表達(dá)患者的ORR依次為19%、17%和17%。6個(gè)月時(shí)的生存率依次為79%、80%和75%。BIRCH研究結(jié)果與POPLAR研究相一致。PD-L1高表達(dá)患者的緩解率更高，PD-L1表達(dá)情況能作為免疫治療有效的篩選標(biāo)志。

Atezolizumab在二線(xiàn)治療中的有效率為27%，優(yōu)于傳統(tǒng)化療藥物在二線(xiàn)治療中的療效，為NSCLC患者的二線(xiàn)治療提供了新的策略。但因?yàn)椴煌R床試驗(yàn)應(yīng)用的PD-L1免疫組化抗體仍未統(tǒng)一，所以在評(píng)價(jià)不同免疫靶向藥物與PD-L1表達(dá)相關(guān)性時(shí)仍需謹(jǐn)慎，未來(lái)仍需要更大規(guī)模的Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

 (編譯 張明輝 審校 王艷)