一項對比局部高危軟組織肉瘤患者使用新輔助化療聯(lián)合/不聯(lián)合局部熱療的多中心Ⅲ期隨機研究EORTC研究(EORTC 62961/ESHO，注冊號NCT00003052)的長期隨訪結(jié)果顯示，局部熱療誘導(dǎo)可增加新輔助化療臨床獲益，聯(lián)合/不聯(lián)合局部熱療患者的中位總生存期(OS)分別為15.4年和6.2年。(摘要號 LBA13)

此前，德國慕尼黑Rolf Issels教授公布的Ⅲ期研究結(jié)果(Lancet Oncol.2010)表明，在局部高危軟組織肉瘤患者中，使用熱療聯(lián)合新輔助化療顯著改善局部無進展生存(LPFS)率和無病生存(DFS)率。本次公布的長期隨訪結(jié)果證實，這種獲益可持續(xù)存在且可轉(zhuǎn)換為OS的獲益。長期隨訪結(jié)果顯示OS被顯著延長

意向治療人群包括167例接受新輔助化療患者及162例接受新輔助化療聯(lián)合局部熱療患者。所有患者均具有腫瘤≥5 cm的局部高危因素，可被評估為FNCLCC分級2級或3級。

根據(jù)腫瘤部位、疾病癥狀、接受4周期依托泊苷125 mg/m2、異環(huán)磷酰胺1500 mg/m2以及多柔比星50 mg/m2聯(lián)合/不聯(lián)合第1天及第4天42°C共60分鐘的局部熱療誘導(dǎo)治療來對患者進行分層。局部治療之后再進行4周期的輔助治療。腫瘤基線特征，包括之后的局部手術(shù)干預(yù)和(或)放療，在兩組之間保持均衡可比。

該研究的主要終點是LPFS，次要終點包括治療的安全性、緩解率、DFS和OS，329例患者的中位隨訪期為74個月。

截至2014年12月，221例(67%)患者復(fù)發(fā)，174例(53%)死亡。研究者觀察到接受局部熱療組患者的OS獲得顯著延長(HR=0.74， P=0.047)。

5年隨訪結(jié)果顯示，局部熱療組患者的OS率為63%，單純化療組為51%，兩組患者的LPFS率分別為51%和40%，DFS率分別為42%和34%(HR=0.72，P=0.016)。9年隨訪結(jié)果顯示，局部熱療組、單純化療組患者的OS率分別為54%和43%。LPFS率在局部熱療組也顯著高于化療組(HR=0.71，P=0.012)。新輔助化療和熱療的不良反應(yīng)與之前研究報道的結(jié)果保持一致，沒有出現(xiàn)意外的或新的安全性事件。

(編譯 Lucifer)

述評：該研究意義重大但仍需進一步驗證

法國里昂Leon Berard中心主任Jean-YvesBlay教授對研究結(jié)果進行評述，他認為此隨機研究的主要終點及OS結(jié)果具有意義。該研究在高危人群中進行，確實解決了多數(shù)患者的問題。但是對照組并不是標準對照人群，仍需進行驗證性研究。此外，研究費用也是需要考慮的問題。

研究者認為，這項研究有力地支持在局部高危軟組織肉瘤患者的標準新輔助化療中聯(lián)合局部熱療，誘導(dǎo)熱療可顯著改善患者的OS、DFS以及LPFS;并推測生存獲益可能與熱療誘導(dǎo)的免疫熱休克有關(guān)。