在本屆世界肺癌大會(huì)上，一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)的最新結(jié)果表明，既往接受過治療的晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，接受Nivolumab(Opdivo)免疫治療相比化療，可獲得更長(zhǎng)的生存期。隨訪18個(gè)月時(shí)，Nivolumab治療組生存的患者數(shù)是多西他賽組的2倍，無進(jìn)展生存的患者數(shù)則為標(biāo)準(zhǔn)化療組的6倍。(摘要號(hào) ORAL02.01.)

加州希望之城國(guó)家醫(yī)療中心的Karen Reckamp報(bào)告的CheckMate-017研究結(jié)果顯示，Nivolumab組患者的中位總體生存期為9.2個(gè)月，而多西他賽組的為6.0個(gè)月。

Reckamp表示：“Nivolumab的療效不依賴于PD-L1的表達(dá)，并可見于所有預(yù)設(shè)的臨床亞組。與既往研究結(jié)果一致，Nivolumab的安全性仍優(yōu)于多西他賽。多數(shù)Nivolumab治療相關(guān)的不良事件都出現(xiàn)在患者接受治療的前3個(gè)月?！绷硪豁?xiàng)關(guān)于復(fù)發(fā)鱗狀NSCLC的Ⅱ期試驗(yàn)中，Nivolumab組和多西他賽組相比，獲益也獲得了相似的優(yōu)勢(shì)。

鱗癌患者占NSCLC患者的20%，其在一線含鉑化療藥治療失敗或進(jìn)展后鮮有其他治療選擇，因此預(yù)后較差。二線藥物多西他賽的臨床療效一般且不良反應(yīng)大，中位總生存期為5~8個(gè)月，客觀緩解率為3%~9%。

Nivolumab是完全人源化的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑抗體，在鱗癌和非鱗癌中均有療效，并于今年上半年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療經(jīng)含鉑基礎(chǔ)化療期間或化療后疾病進(jìn)展的鱗狀NSCLC患者。

在今年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上，有研究者報(bào)道了一項(xiàng)比較Nivolumab和多西他賽治療既往接受過治療的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者療效的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的初步結(jié)果。當(dāng)時(shí)的數(shù)據(jù)顯示，Nivolumab組的1年生存率為42%，多西他賽組為24%，而中位無進(jìn)展生存期則分別為9.2個(gè)月和6個(gè)月，也顯示Nivolumab要優(yōu)于多西他賽。

在CheckMate-017研究中，Reckamp等將患者隨機(jī)分組，分別給予Nivolumab和多西他賽，主要轉(zhuǎn)歸指標(biāo)為總生存期(OS)。

在更長(zhǎng)期的隨訪中，與多西他賽組相比，Nivolumab組患者在各方面都保持其一貫的優(yōu)越性，包括中位OS(9.2 個(gè)月 vs 6.0 個(gè)月，P=0.0004)、18個(gè)月總生存率(28% vs 13%)，以及18個(gè)月無進(jìn)展生存率(17% vs 2.7%)。盡管中位無進(jìn)展生存期的改善情況一般，但Nivolumab組顯著優(yōu)于多西他賽組的(3.5個(gè)月 vs  2.8個(gè)月，P=0.0008)，兩組總緩解率分別為20%和9%(P=0.0004)。

按照年齡、地理位置、體能狀態(tài)以及既往治療分組后，該抗PD-1抗體在各亞組都表現(xiàn)出優(yōu)越性。此外，無論P(yáng)D-1是陽性表達(dá)、陰性表達(dá)還是表達(dá)情況不可量化，該藥治療均有改善生存的優(yōu)勢(shì)。

Nivolumab組患者出現(xiàn)各類治療相關(guān)不良事件明顯少于多西他賽組，包括各級(jí)別不良反應(yīng)事件(59% vs 87%)、3~5級(jí)不良反應(yīng)事件(8% vs 58%)，以及導(dǎo)致患者終止試驗(yàn)的不良反應(yīng)事件(5% vs 10%)，任何治療相關(guān)死亡事件(0 vs. 2%)。

在一項(xiàng)代號(hào)為CheckMate-063的Ⅱ期單臂試驗(yàn)中，Nivolumab也展現(xiàn)了相似的優(yōu)勢(shì)。這個(gè)試驗(yàn)納入了117例晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，均為經(jīng)含鉑化療聯(lián)合至少一種其他治療方案系統(tǒng)治療期間或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者。美國(guó)田納西州范德比爾特-英格拉姆癌癥中心的Leora Horn提到，這些患者中有三分之二曾接受三種或以上的治療方案。(摘要號(hào) ORAL02.03.)

該項(xiàng)試驗(yàn)的主要終點(diǎn)指標(biāo)為獨(dú)立檢驗(yàn)和確認(rèn)的客觀緩解率。結(jié)果顯示，總緩解率為5%(17/117例)，其中3/4的患者還處于持續(xù)緩解中。緩解的中位時(shí)間為3.3個(gè)月，持續(xù)緩解的中位時(shí)間尚未達(dá)到(1.9~11.5個(gè)月)。這一隊(duì)列的中位無進(jìn)展生存期為1.9個(gè)月，1年無進(jìn)展生存率為20%。緩解情況可見于各分組因素中，包括年齡、既往用藥數(shù)、體能狀態(tài)以及PD-L1的表達(dá)水平。

中位隨訪8個(gè)月后，該隊(duì)列患者的中位OS達(dá)8.1個(gè)月，1年總生存率為39%，18個(gè)月的生存率為27%。最新數(shù)據(jù)與2014年7月統(tǒng)計(jì)時(shí)的數(shù)據(jù)一致，中位OS為8.2個(gè)月，1年總生存率為41%。

總體而言，17%的患者出現(xiàn)了3/4級(jí)不良反應(yīng)事件，最常見的為胃腸道不良反應(yīng)和肺部不良反應(yīng)(3%)。Horn指出，在2015年6月對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行的最新統(tǒng)計(jì)分析中沒有出現(xiàn)3~4級(jí)不良事件。

(編譯 王守正 審校 李峻嶺)