北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院病理科林冬梅教授報(bào)告了中間型肺腺癌病理學(xué)分析研究結(jié)果。

肺腺癌是人類異質(zhì)性最大的腫瘤，其分類標(biāo)準(zhǔn)一直在不斷的修改和完善中。肺腺癌可根據(jù)起源分為終末呼吸單位(terminal respiratory unit，TRU)型和非TRU型。此分類與肺腺癌的組織形態(tài)、基因突變和臨床預(yù)后均有良好的相關(guān)性，如TRU型與EGFR突變相關(guān)，非TRU型多發(fā)生KRAS突變。與現(xiàn)在普遍采用的國(guó)際多學(xué)科分類相比，更加簡(jiǎn)明，重復(fù)性高。但是，存在一組具有TRU和非TRU型過渡的形態(tài)學(xué)和分子生物學(xué)特點(diǎn)的腫瘤即中間型腺癌。

對(duì)于中間型腺癌的研究有助于完善原有TRU分類，提高其臨床應(yīng)用價(jià)值。日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)TTF-1、MUC5B和MUC5AC可能有助于中間型腺癌的診斷，但是未做進(jìn)一步的研究。

研究者回顧性分析176例肺腺癌病例。根據(jù)免疫組織化學(xué)染色結(jié)果，40例為TTF-1(+),MUC5B(+),MUC5AC(-);4例為TTF-1(+),MUC5B(+),MUC5AC(+);TTF-1(+),MUC5B(-),MUC5AC(+)為0例。我們將共表達(dá)TTF-1和MUC5B的腺癌定義為中間型肺腺癌。根據(jù)形態(tài)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)和免疫組化結(jié)果，TRU型、中間型和非TRU型腺癌分別為99例、44例和33例。

與TRU/非TRU型相比，中間型腺癌有明確的組織形態(tài)學(xué)特點(diǎn)。44例中，23例(52.3%)具有篩狀結(jié)構(gòu)(P<0.001)，24例(54.5%)可見細(xì)胞外粘液(P<0.001)。EGFR突變率和Napsin-A陽性率由TRU到非TRU型逐漸降低(P<0.001，P=0.004)。

ALK重排是肺腺癌重要的驅(qū)動(dòng)基因和藥物靶點(diǎn)，而中間型肺腺癌ALK重排的發(fā)生率(18.2%)顯著高于TRU型(4.0%)和非TRU型(3.0%)，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P = 0.005)。我們還發(fā)現(xiàn)ALK重排與MUC5B密切相關(guān)(P =0.022)，特別是共表達(dá)TTF-1的病例(P = 0.003)。單因素生存分析表明，引入中間型腺癌后，提高了原有TRU分類的預(yù)后價(jià)值，TRU型腺癌5年無病生存率顯著高于其他兩組(P=0.038)。

綜上所述，TTF-1和MUC5B可作為診斷中間型腺癌的標(biāo)志物。中間型肺腺癌是一組具有明確形態(tài)學(xué)和分子生物學(xué)特征的腺癌，特別是ALK重排的發(fā)生率很高，其既與TRU型/非TRU型不同又相互聯(lián)系。中間型腺癌的提出提高了原有TRU分類的臨床應(yīng)用價(jià)值，為TRU分類的廣泛應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

(供稿 李少雷)