目前對于非小細(xì)胞肺癌患者，臨床一線化療方案為鉑類為基礎(chǔ)的雙藥聯(lián)合治療，但是與其他實體瘤(睪丸癌、卵巢癌、頭頸部腫瘤等)相比，鉑類藥物治療非小細(xì)胞肺癌的有效率較低，腫瘤細(xì)胞可在細(xì)胞生長的多個時期產(chǎn)生耐藥性，因此，尋找與耐藥相關(guān)分子，具有重要的臨床意義。PD-L是近年來免疫治療領(lǐng)域的明星分子，在肺癌組織中高表達(dá)。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院楊躍教授、張攀攀醫(yī)生等報告的研究探討了PD-L1在非小細(xì)胞肺癌當(dāng)中的表達(dá)情況及其在耐藥機(jī)制中的作用。

研究者采用RNA-seq的方法分析在接受新輔助化療后的非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤組織當(dāng)中的基因表達(dá)，并用免疫組化的方法驗證PD-L1在肺癌組織中的表達(dá)情況，采用流式細(xì)胞分析技術(shù)分析鉑類藥物作用對肺癌細(xì)胞和小鼠移植瘤PD-L1表達(dá)的影響。CCK8檢測PD-L1對肺癌細(xì)胞的增殖能力和對順鉑藥物敏感性的影響

結(jié)果顯示，RNA-seq測序結(jié)果顯示，接受新輔助化療患者中SD組(4例)PD-L1表達(dá)高于PR組(4例)。免疫組化結(jié)果顯示，PD-L1蛋白主要為胞膜表達(dá)，接受新輔助化療患者中SD組(49例)PD-L1表達(dá)高于PR組(45例，P=0.023); 新輔助化療組患者PD-L1表達(dá)強(qiáng)度高于未化療組(P=0.0001)。

在220例患者中，PD-L1低表達(dá)的患者OS顯著優(yōu)于PD-L1高表達(dá)的患者。在接受新輔助化療的患者當(dāng)中，PD-L1低表達(dá)的患者預(yù)后顯著優(yōu)于PD-L1高表達(dá)的患者;流式細(xì)胞分析結(jié)果顯示，順鉑藥物作用可增加肺癌細(xì)胞及小鼠移植瘤PD-L1表達(dá)。CCK8實驗顯示，敲減PD-L1后可降低肺癌細(xì)胞的增殖能力，并增加其對順鉑作用的敏感性。

該研究提示，PD-L1在非小細(xì)胞肺癌化療耐藥機(jī)制中具有重要作用。

 (供稿 李少雷)