一項(xiàng)多中心的隨機(jī)試驗(yàn)顯示，在化療基礎(chǔ)上加用EGFR抑制劑西妥昔單抗不能延長(zhǎng)晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者生存期，EGFR陽(yáng)性鱗狀細(xì)胞癌患者加用西妥昔單抗后的生存時(shí)間幾乎為單用化療的兩倍。(摘要號(hào) PLEN04.01.)

初期的統(tǒng)計(jì)分析顯示，試驗(yàn)組和對(duì)照組患者的中位總生存期(OS)分別為10.9個(gè)月和9.4個(gè)月，這一差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HR=0.94，95%CI 0.84~1.06)。該試驗(yàn)也并未顯示另一主要轉(zhuǎn)歸指標(biāo)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)在EGFR陽(yáng)性患者中獲得延長(zhǎng)。

然而，針對(duì)FISH檢測(cè)為EGFR陽(yáng)性且不能使用貝伐珠單抗治療的患者，西妥昔單抗使其PFS的HR下降了25%。在本屆大會(huì)上報(bào)告的探索性分析顯示，EGFR陽(yáng)性鱗狀細(xì)胞癌患者加用西妥昔單抗后的生存時(shí)間幾乎為單用化療藥的兩倍(11.8個(gè)月 vs 6.4個(gè)月，P=0.006)。

“FISH檢測(cè)有生物標(biāo)志的患者確能獲益。”耶魯癌癥中心的Roy Herbst說(shuō)，“這些數(shù)據(jù)和其他近期研究結(jié)果都提示，F(xiàn)ISH可用于篩選適用EGFR抗體治療的EGFR陽(yáng)性患者，這些抗體包括西妥昔單抗、Necitumumab或其他一些抗體，尤其當(dāng)貝伐珠單抗不適用時(shí)。很顯然，鱗狀細(xì)胞癌是很重要的，且需要新藥的領(lǐng)域。Lung MAP是下一步的計(jì)劃，也許可利用這個(gè)生物標(biāo)志為該研究篩選新藥?！?/p>

Herbst報(bào)告的SWOG S081試驗(yàn)，是在幾種小分子EGFR酪氨酸酶抑制劑治療陰性的患者中開展的研究。結(jié)果顯示，在含鉑化療方案的基礎(chǔ)上加用吉非替尼或厄洛替尼，對(duì)未經(jīng)選擇的NSCLC患者而言未能獲得生存獲益。

另一項(xiàng)研究SWOG 0342提示，F(xiàn)ISH檢測(cè)EGFR陽(yáng)性患者或能自西妥昔單抗中獲益。與EGFR陰性患者相比，F(xiàn)ISH檢測(cè)陽(yáng)性患者在化療基礎(chǔ)上加用西妥昔單抗可顯著提高總緩解率和疾病控制率。S0536試驗(yàn)顯示，在晚期非鱗狀NSCLC患者中，化療方案加用西妥昔單抗和貝伐珠單抗的安全性好。

S0819試驗(yàn)納入了1333例晚期NSCLC患者，獲取了足夠的組織樣本來(lái)進(jìn)行生物標(biāo)志物分析。這些患者被隨機(jī)分入試驗(yàn)組(紫杉醇/卡鉑加用西妥昔單抗)與對(duì)照組(紫杉醇/卡鉑)。符合S0536試驗(yàn)中有出血風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)的患者還接受了貝伐珠單抗治療。

在S0819試驗(yàn)開始后，SQUIRE試驗(yàn)的結(jié)果隨后被公布，結(jié)果顯示在化療基礎(chǔ)上加用Necitumumab可延長(zhǎng)晚期鱗狀NSCLC患者的生存期。研究者們?cè)赟0819試驗(yàn)中針對(duì)EGFR陽(yáng)性鱗狀NSCLC患者的OS追加了探索性分析。整個(gè)研究人群中約有400例患者為EGFR陽(yáng)性的腫瘤患者。

Herbst表示，基于其他試驗(yàn)的結(jié)果，人們對(duì)本研究的多數(shù)結(jié)果不滿意的情況并不意外。S0819試驗(yàn)顯示，西妥昔單抗并沒有使患者在下述方面獲益。

·總生存期：10.9個(gè)月 vs 9.4個(gè)月(HR=0.94，P=0.34);

·無(wú)進(jìn)展生存期：4.6個(gè)月 vs 4.5個(gè)月(HR=0.98，P=0.68);

·總生存期(EGFR陽(yáng)性)：13.4個(gè)月 vs 9.8個(gè)月(HR=0.83，P=0.10);

·無(wú)進(jìn)展生存期(EGFR陽(yáng)性)：5.4個(gè)月vs 4.8個(gè)月(HR=0.91，P=0.37);

·總生存期(適用貝伐珠單抗)：12.7個(gè)月 vs 11.6個(gè)月(HR=HR 1.04，P=0.70);

無(wú)進(jìn)展生存期(適用貝伐珠單抗，EGFR陽(yáng)性)：15.5個(gè)月 vs 13.2個(gè)月(HR=0.97，P=0.88);

·總生存期(不適用貝伐珠單抗)：9.2個(gè)月 vs 8.2個(gè)月(HR=0.88，P=0.12)。

Herbst表示，在統(tǒng)計(jì)分析不適用貝伐珠單抗且EGFR陽(yáng)性亞組的OS時(shí)，研究者們發(fā)現(xiàn)了一線希望。接受西妥昔單抗治療的試驗(yàn)組(113例)和只接受化療的對(duì)照組(121例)患者的中位OS分別為11.2個(gè)月和8.7個(gè)月。該差異意味著在交互分析中并沒有到達(dá)預(yù)期的顯著性水平，HR降低了25%(HR=0.75，95%CI 0.57~0.998，P=0.048)。

探索性分析納入的患者數(shù)量較少(共111例)，但是卻在EGFR陽(yáng)性鱗狀NSCLC患者中發(fā)現(xiàn)了明顯的生存獲益。加用西妥昔單抗治療的患者與僅接受化療的患者相比，生存期延長(zhǎng)了近2倍(HR=0.56，95%CI 0.37~0.84)。

納入接受貝伐珠單抗治療的患者加用或不加用西妥昔單抗的數(shù)據(jù)后，西妥昔單抗試驗(yàn)組和對(duì)照組患者的不良反應(yīng)事件發(fā)生率仍相近。

(編譯 王守正 審校 李峻嶺)