在世界肺癌大會(huì)上，兩項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)的最新結(jié)果顯示，一種抗惡病質(zhì)藥物可顯著提高晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的體重瘦弱狀態(tài)，但并沒(méi)有改善主要的功能性轉(zhuǎn)歸指標(biāo)。在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，試驗(yàn)組患者接受胃饑餓素受體激動(dòng)劑Anamorelin治療后，體重分別增長(zhǎng)了2.5磅和1.5磅，而安慰劑治療的對(duì)照組患者的體重均有所下降。握力是兩項(xiàng)試驗(yàn)的另一個(gè)主要指標(biāo)，在Anamorelin組和安慰劑組均下降。(摘要號(hào) ORAL29.01. ORAL29.02.)

“我認(rèn)為這些結(jié)果對(duì)‘握力’是否可以成為一個(gè)合適的功能性轉(zhuǎn)歸指標(biāo)提出了質(zhì)疑。”芝加哥拉什大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Phlip Bonomi在討論這兩項(xiàng)試驗(yàn)時(shí)如是說(shuō)，“可能許多人并不這樣認(rèn)為。但Anamorelin組和安慰劑組的結(jié)果并無(wú)差異。也許，患者必須通過(guò)訓(xùn)練來(lái)變得更強(qiáng)壯;也許，力量不僅僅與肌肉量有關(guān)。我不知道這樣解釋是否正確，但我感覺(jué)是這樣?！?/p>

日本神戶醫(yī)學(xué)中心綜合醫(yī)院Nobuyuki Katakami報(bào)告的一項(xiàng)小型Ⅱ期試驗(yàn)也顯示了體重和體重瘦弱狀態(tài)的改善，但是這一改善與安慰劑組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，該研究結(jié)果也并未發(fā)現(xiàn)Anamorelin組和安慰劑組患者在握力上有差異。

晚期肺癌患者常會(huì)出現(xiàn)惡病質(zhì)。惡病質(zhì)是一種會(huì)導(dǎo)致體重下降和體重瘦弱者更加瘦弱的消耗性綜合征。其通常伴隨著功能狀況和生活質(zhì)量的惡化以及生存期的縮短。

紐約Flatiron Health公司的Amy Abernethy提到，Anamorelin是一種選擇性的饑餓素受體激動(dòng)劑，可模擬饑餓素的功能以促進(jìn)食欲及合成代謝。

既往臨床研究中令人振奮的結(jié)果促成了這兩項(xiàng)國(guó)際性Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)，ROMANA 1和2的開(kāi)展。這兩項(xiàng)試驗(yàn)共納入了979例患有無(wú)法手術(shù)的Ⅲ期或Ⅳ期NSCLC患者，患者均表現(xiàn)為惡病質(zhì)狀態(tài)(6個(gè)月內(nèi)體重減輕≥5%，或納入時(shí)BMI<20 kg/m2)?；颊弑话凑?:1的比例隨機(jī)分入Anamorelin組和安慰劑組，在接受治療12個(gè)月后開(kāi)始分析數(shù)據(jù)。

Abernethy報(bào)告，在ROMANA 1研究中安慰劑組患者的體重減輕近1磅，而在ROMANA 2研究中減輕約2磅。Anamorelin組的體重增加在兩項(xiàng)試驗(yàn)中均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(兩項(xiàng)試驗(yàn)各自P<0.001)。兩項(xiàng)研究中，安慰劑組患者握力均減少了2~3磅，但是在Anamorelin組也出現(xiàn)了相似程度的減少。

其他分析結(jié)果顯示，Anamorelin組體重瘦弱者中未出現(xiàn)體重減少的患者顯著多于安慰劑組：其中ROMANA  1研究中分別為58.1%和36.6%，ROMANA 2研究中分別為51.5%和26.5%(P<0.0001)。

在ROMANA 1研究中，Anamorelin組平均體重增長(zhǎng)約4.5磅，而安慰劑組則沒(méi)有變化(P<0.0001)。在ROMANA 2研究中，Anamorelin組患者體重增長(zhǎng)約2磅，而安慰劑組平均體重減輕約1磅(P<0.0001)。兩項(xiàng)試驗(yàn)的合并數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示，與體重減輕的患者相比，體重增長(zhǎng)的患者總生存期被顯著延長(zhǎng)(HR=0.53，95%CI 0.42~0.68;P<0.001)。

兩項(xiàng)研究中，Anamorelin組患者的生活質(zhì)量均明顯優(yōu)于安慰劑組的(ROMANA 1研究中的P值為0.0004，ROMANA 2研究中的為0.0016)?？傮w而言，患者對(duì)Anamorelin的耐受性較好，3~4級(jí)不良反應(yīng)事件在兩項(xiàng)研究中均不常見(jiàn)。

研究中們?cè)谝豁?xiàng)Ⅱ期研究中評(píng)估了180例日本晚期肺癌伴惡病質(zhì)的患者接受Anamorelin治療的情況。這些患者被隨機(jī)分配到50 mg Anamorelin組、100 mg Anamorelin組和安慰劑組，隨訪12周評(píng)估體重瘦弱狀態(tài)和握力。

結(jié)果顯示，體重瘦弱者在安慰劑組中增長(zhǎng)約1磅，在50 mg Anamorelin組增長(zhǎng)約1.75磅(P=0.2903)，在100 mg Anamorelin組增長(zhǎng)2.5磅(P=0.0516);在安慰劑組握力平均增加約1磅，而在50 mg Anamorelin組無(wú)變化，在100 mg Anamorelin組增長(zhǎng)超過(guò)2磅。

Katami稱，接受Anamorelin治療的患者與安慰劑組相比，食欲、生活質(zhì)量及體能狀態(tài)均更好。

(編譯 王守正 審校 李峻嶺)