美國北卡羅來納大學(xué)教堂山分校醫(yī)學(xué)院John A. Baron等報(bào)告的一項(xiàng)新研究顯示，非阿司匹林類的非甾體抗炎藥(NSAID)與阿司匹林相似，可在一定程度上降低罹患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)，盡管這兩類藥物需要服用數(shù)年才能獲益。(Ann Intern Med..2015年8月24日在線版)

一項(xiàng)對(duì)10 000例以上結(jié)直腸癌患者的分析顯示，與對(duì)照組相比，口服低劑量阿司匹林(75 mg，100 mg或150 mg)持續(xù)5年的患者罹患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)降低了27%，特別是選擇性抑制環(huán)氧化酶2(COX-2)類藥物。

雖然存在非阿司匹林類NSAID的獲益證據(jù)，但是尚未對(duì)人類進(jìn)行這些藥物的癌癥預(yù)防試驗(yàn)，所以還不明確非阿司匹林類NSAID的有效性是否與阿司匹林相同。

研究詳情

為了研究結(jié)直腸癌患病風(fēng)險(xiǎn)和應(yīng)用低劑量阿司匹林或其他NSAID之間的關(guān)系，研究者開展了一項(xiàng)以人群為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究，納入了1994~2001年在丹麥北部首次診斷為結(jié)直腸癌的患者。應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)集抽樣選擇參與者，應(yīng)用處方和患者登記收集數(shù)據(jù)，包括藥物使用、合并癥和結(jié)腸鏡檢查史。

共入組10 280例結(jié)直腸癌患者和102 800例無癌癥史、無炎癥性腸病或無家族性腺瘤息肉史的對(duì)照受試者。疾病組和對(duì)照組既往應(yīng)用阿司匹林的比例(22.3% vs 22.4%)和既往應(yīng)用非阿司匹林NSAID的比例相似(45.1% vs 46.7%)。

既往應(yīng)用低劑量阿司匹林與結(jié)直腸癌患病風(fēng)險(xiǎn)之間沒有關(guān)聯(lián)。然而，持續(xù)應(yīng)用低劑量阿司匹林(定義為從治療開始直至指定日期前從治療開始直至1年的重疊治療期)5年或以上，可以降低結(jié)直腸癌患病風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.73)。

既往應(yīng)用非阿司匹林類NSAID可略降低結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.94)。非阿司匹林類NSAID應(yīng)用5年或更長時(shí)間，限定日劑量(DDD)平均為0.3 g，結(jié)直腸癌患病風(fēng)險(xiǎn)降低(OR=0.70)。持續(xù)應(yīng)用至少5年(每年兩種或以上處方藥)時(shí)結(jié)直腸癌的患病風(fēng)險(xiǎn)OR為0.64。

回顧不同種類的非阿司匹林類NSAID時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)高選擇性抑制環(huán)氧化酶2(COX-2)類藥物降低結(jié)直腸癌患病風(fēng)險(xiǎn)的作用最強(qiáng)。長期、高強(qiáng)度(平均DDD≥0.3 g)應(yīng)用COX-2選擇性NSAID可將結(jié)直腸癌患病風(fēng)險(xiǎn)OR降低至0.57，而非COX-2選擇性NSAID比值為0.73(P=0.57)。

研究者說

研究者指出：“該研究結(jié)果表明，如果阿司匹林的服用劑量是75~150 mg，想要對(duì)預(yù)防結(jié)直腸癌取得實(shí)質(zhì)性的保護(hù)作用，長期持續(xù)服用阿司匹林是非常必要的。應(yīng)用阿司匹林和非阿司匹林類NSAID預(yù)防結(jié)直腸癌發(fā)生，存在胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于大多數(shù)非阿司匹林類NSAID而言，還存在心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。潛在的風(fēng)險(xiǎn)與我們研究提示的化學(xué)預(yù)防獲益之間應(yīng)均衡考量。”

英國倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院癌癥預(yù)防中心主任Jack Cuzick認(rèn)為這項(xiàng)研究是“嚴(yán)謹(jǐn)?shù)摹?。這些研究結(jié)果強(qiáng)化了近期的一篇由Cuzick等完成的關(guān)于預(yù)防性應(yīng)用阿司匹林對(duì)癌癥發(fā)病率和死亡率影響的綜述(Ann Oncol.2015, 26:47-57.)。這一研究結(jié)果也強(qiáng)調(diào)了長期應(yīng)用NSAID的重要性。Cuzick表示：“該研究的最大問題是，需要花費(fèi)5年時(shí)間才能驗(yàn)證阿司匹林的療效?！?/p>

然而，當(dāng)前的研究與以往的很多研究不同的是，沒有考慮身體質(zhì)量指數(shù)或超重和肥胖對(duì)癌癥風(fēng)險(xiǎn)的影響。近期的一項(xiàng)研究顯示，肥胖個(gè)體中的林奇綜合征患者服用阿司匹林可降低患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。

研究結(jié)果解讀

Baron解釋說：“這類藥物可以預(yù)防癌癥，但必須長時(shí)間服用，癌癥的預(yù)防作用才會(huì)變得明顯。在這段時(shí)間里，必須堅(jiān)持服用阿司匹林或非阿司匹林類NSAID。如果停藥后再開始，并且?guī)讉€(gè)月沒有服藥，預(yù)防作用就會(huì)消失。這類藥物實(shí)際上需要一段誘導(dǎo)期，阿司匹林需要服用一段時(shí)間才會(huì)影響癌變過程。想像一下，如果你污染了塞爾維亞的多瑙河，維也納在一周之內(nèi)也許不會(huì)出現(xiàn)變化，因?yàn)楹铀鲃?dòng)的改變需要很長一段時(shí)間，癌變過程亦是如此?！?/p>

盡管研究結(jié)果證實(shí)了阿司匹林和非阿司匹林類NSAID對(duì)結(jié)直腸癌有預(yù)防作用，但Baron醫(yī)生提醒不要廣泛應(yīng)用。他指出：“大眾服用這些藥物可以預(yù)防癌癥這一觀點(diǎn)極具吸引力，但是堅(jiān)持服用10年而沒有任何獲益時(shí)，會(huì)出現(xiàn)長時(shí)間累積的不良反應(yīng)。”

阿司匹林同樣被廣泛應(yīng)用于預(yù)防心血管疾病。阿司匹林能夠預(yù)防心臟病發(fā)作和卒中，但是并不能降低心血管疾病的死亡率。有關(guān)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，盡管阿司匹林被認(rèn)為是一種心臟保護(hù)藥物，但死亡率降低的獲益主要?dú)w因于癌癥預(yù)防。非阿司匹林類NSAID，除萘普生外，可能會(huì)增加心臟病發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。沒有臨床醫(yī)生的指導(dǎo)，應(yīng)盡量避免應(yīng)用非阿司匹林類NSAID。

(編譯 郭天舒 審校 宋娜 劉云鵬)