美國(guó)國(guó)立癌癥研究所的OrestisPanagiotou和SholomWacholder的一項(xiàng)研究表明，根據(jù)哥斯達(dá)黎加的長(zhǎng)期隨訪(fǎng)隨機(jī)試驗(yàn)，接種 HPV雙價(jià)疫苗90天內(nèi)受孕婦女沒(méi)有增加流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。(BMJ. 2015年9月7日在線(xiàn)版)

雖然在評(píng)審研究前后或在文獻(xiàn)綜述中沒(méi)有關(guān)于流產(chǎn)安全性問(wèn)題的報(bào)道，但是從之前兩項(xiàng)試驗(yàn)的綜合分析來(lái)看，接種疫苗后90天內(nèi)妊娠流產(chǎn)分發(fā)生率輕度增高。

為了研究這種潛在的安全性問(wèn)題，研究者增加了一個(gè)長(zhǎng)期觀察研究，即哥斯達(dá)黎加的HPV疫苗試驗(yàn)。在接下來(lái)的4年隨訪(fǎng)中，超過(guò)7400名18~25歲的女性接受隨機(jī)分組，分別接受三劑二價(jià)HPV疫苗或甲型肝炎疫苗。

當(dāng)前的研究正是基于這項(xiàng)早期試驗(yàn)的成果，增加了一組2836名未接種疫苗的女性，并進(jìn)行為期6年的隨訪(fǎng)。接種二價(jià)HPV疫苗后，妊娠女性流產(chǎn)的發(fā)生率為13.3%。接種甲肝疫苗者的流產(chǎn)發(fā)生率為12.6%，而未接種者為13.6%。沒(méi)有證據(jù)顯示HPV疫苗接種者比所有未接種者增加了接種90天內(nèi)妊娠流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)(RR=1.02)。盡管如此，研究者仍發(fā)現(xiàn)孕中期人群流產(chǎn)的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)升高近1%(RR=1.35)。

研究者說(shuō)

Panagiotou和Wacholder表示：“我們發(fā)現(xiàn)，接種二價(jià)HPV疫苗與總?cè)巳夯蛟诮臃N90天內(nèi)妊娠婦女的流產(chǎn)率無(wú)關(guān)。這項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí)美國(guó)疾病控制中心和預(yù)防接種咨詢(xún)免疫委員會(huì)、世界衛(wèi)生組織和其他各個(gè)國(guó)家推薦HPV疫苗接種計(jì)劃的安全性和可持續(xù)性”。然而，這些發(fā)現(xiàn)不應(yīng)該被直接用于適于疫苗接種的主要人群，即11~13歲的女孩。HPV 16型和18型約占宮頸癌主因的70%，二價(jià)疫苗主要針對(duì)這兩型。

研究者表示：“盡管有一些研究關(guān)注妊娠時(shí)期的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，但它們卻沒(méi)有被充分報(bào)道，由于缺乏成熟的病理生理學(xué)機(jī)制來(lái)解釋這種效應(yīng)，這種風(fēng)險(xiǎn)可能為統(tǒng)計(jì)學(xué)分析中的偶然性所致”。

研究者認(rèn)為，雖然常規(guī)的HPV疫苗接種被專(zhuān)門(mén)推薦給青少年女性，但是許多國(guó)家建議26歲及以上的女性也接種，這意味著大量生育年齡的女性可能會(huì)接種二價(jià)疫苗。

評(píng)論

美國(guó)傳染病學(xué)會(huì)的發(fā)言人Aaron Glatt認(rèn)為：“這項(xiàng)研究為這種疫苗用于可能妊娠或即將妊娠女性的安全性提供了額外的保證。妊娠前接種過(guò)HPV疫苗的女性，在妊娠13~20周時(shí)，其流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)會(huì)輕微增加。這一情況在反映研究日益全面深入開(kāi)展的同時(shí)，也不能完全排除期間真正的聯(lián)系，所以應(yīng)該開(kāi)展進(jìn)一步的研究。不過(guò)，正如所有的疫苗，當(dāng)妊娠不再作為考慮因素時(shí)，最好選擇接種疫苗。”

澳大利亞悉尼大學(xué)的Karen Canfell在一篇社論中寫(xiě)到，應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)疫苗的安全性。她指出，二價(jià)和四價(jià)的HPV疫苗不被推薦用于妊娠女性，最近已在美國(guó)和英國(guó)注冊(cè)的多價(jià)疫苗也不予推薦。鑒于沒(méi)有證據(jù)表明HPV疫苗接種的最佳效果，流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)也缺乏具體的生物學(xué)基礎(chǔ)，雖然HPV疫苗相關(guān)的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)不能被完全排除，但目前的情況仍令人放心。

(編譯 李慧 審校 昌曉紅)