在2015年度國(guó)際腫瘤免疫大會(huì)上報(bào)道的一項(xiàng)研究結(jié)果提示：在接受免疫藥物Pembrolizumab治療的晚期黑色素瘤患者中，藥物有效者在給藥前外周血中CD8、PD-1和Bim表達(dá)同時(shí)陽(yáng)性的T細(xì)胞數(shù)量更高。(摘要號(hào) A007)

Pembrolizumab在2014年9月被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于晚期黑色素瘤的治療，其作用靶點(diǎn)在程序性細(xì)胞死亡蛋白1(PD-1)。盡管部分患者能顯著從Pembrolizumab中獲益，但另一部分患者則會(huì)出現(xiàn)病情的持續(xù)進(jìn)展。梅奧診所腫瘤學(xué)助理教授Roxana S.Dronca稱：Pembrolizumab的療效預(yù)測(cè)因子對(duì)臨床用藥具有巨大的指導(dǎo)價(jià)值，不僅可篩選出可能獲益的人群，還能減少無(wú)法獲益人群的無(wú)謂用藥，并降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

該研究總計(jì)入組38例轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，抽取其用藥前外周血行流式細(xì)胞學(xué)檢查。其中18例在每12周復(fù)查影像學(xué)評(píng)效時(shí)均再次抽取外周血送檢。研究人員發(fā)現(xiàn)：經(jīng)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)效為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)或疾病穩(wěn)定(SD)的患者中，第12周時(shí)抽取的外周血中CD8、PD-1和Bim三陽(yáng)性T細(xì)胞數(shù)更高。與無(wú)效者相比，獲益者在第12周后該類細(xì)胞數(shù)顯著降低。

梅奧診所免疫學(xué)副教授Haidong Dong稱，Bim是PD-1信號(hào)通路的下游分子，Bim的表達(dá)水平反映了PD-1與其受體PD-L1的結(jié)合情況。而CD8、PD-1和Bim三陽(yáng)性T細(xì)胞數(shù)目多意味著Pembrolizumab的作用靶點(diǎn)多，因而患者更易從該藥中獲益。

該研究的主要局限在于其樣本量較小，且僅僅研究了一種PD-1單抗Pembrolizumab藥物。目前正在進(jìn)行針對(duì)黑色素瘤和肺癌的大樣本前瞻性隊(duì)列研究以進(jìn)一步驗(yàn)證上述結(jié)論。

(編譯 白雪 審校 斯璐)