在2015年度歐洲癌癥大會(ECC)上，黑色素瘤和皮膚腫瘤分會報道的Ⅱ期隨機臨床研究CheckMate064的結(jié)果提示，目前認為誘導(dǎo)階段使用Nivolumab序貫Ipilimumab療效更佳，而不良反應(yīng)在兩種不同給藥方式中類似。此外，與之前大樣本Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究結(jié)果相比，序貫治療的不良反應(yīng)發(fā)生率與Nivolumab和Ipilimumab同時給藥相似，但療效似乎劣于同時給藥。(自ESMO)

該研究評價了Nivolumab序貫Ipilimumab和Ipilimumab序貫Nivolumab治療的有效性和安全性：在用藥第25周評效時，Nivolumab序貫Ipilimumab組的有效患者數(shù)是Ipilimumab序貫Nivolumab組的兩倍。研究中，無法手術(shù)切除的黑色素瘤患者在用藥第25周經(jīng)改良版RECIST1.1標準評效時，Nivolumab序貫Ipilimumab組患者的總有效率(ORR)為41.2%(95%CI 29.4%~53.8%)，Ipilimumab序貫Nivolumab組的為20%(95%CI 11.4%~31.3%)。

該研究在全美9個中心納入了初治或既往接受過一線系統(tǒng)性抗腫瘤治療的、ECOG PS 0~1分、無法手術(shù)切除的黑色素瘤患者共計140例。隨機按1:1分為兩組，分別接受下述誘導(dǎo)治療：Nivolumab 3mg/kg i.v. q2w×6，序貫Ipilimumab 3 mg/kg iv q4w×4(隊列A，68例);Ipilimumab序貫Nivolumab(劑量用法同前)治療(隊列B，70例)。無論第13周評效結(jié)果如何，只要患者存在臨床獲益，均允許繼續(xù)用藥。

在誘導(dǎo)治療結(jié)束后，仍在持續(xù)用藥的患者可繼續(xù)接受Nivolumab 3 mg/kg i.v.q2w的維持治療，直至出現(xiàn)疾病進展或持續(xù)性藥物不良反應(yīng)無法耐受。

隊列A誘導(dǎo)治療階段的不良反應(yīng)更明顯

該研究的主要終點為誘導(dǎo)治療階段出現(xiàn)的治療相關(guān)3~5級不良反應(yīng)。在隊列A和B中，誘導(dǎo)階段3~5級不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為50.5%和42.9%，均未發(fā)生藥物相關(guān)死亡。在整個用藥過程中(包括誘導(dǎo)和維持階段)3~4級不良反應(yīng)發(fā)生率分別為61.8%和47.1%。隊列A中嚴重的不良反應(yīng)發(fā)生在第13~25周(換用Ipilimumab治療后)。隊列A和B因不良反應(yīng)停藥的比例分別為36.8%和31.4%。

隊列A的有效性更高

在第25周時，疾病進展率在隊列A為38.2%(95%CI 26.7%~50.8%)，在隊列B為60.0%(95%CI 47.6%~71.5%)。在第13周時，隊列A、B的PR率分別為35.3%和10.0%;第25周時，分別為41.2%和20.0%。

(編譯 白雪 審校 斯璐)