美國M.D. Anderson癌癥中心Elias Jabbour等報(bào)告的一項(xiàng)單中心Ⅱ期臨床研究顯示：Hyper-CVAD方案化療聯(lián)合Ponatinib一線治療費(fèi)城染色體陽性(Ph+)急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)有效，且可獲得早期的持續(xù)緩解。調(diào)整Ponatinib劑量和尋找最佳控制血管危險(xiǎn)因素的新治療策略可能會(huì)進(jìn)一步提高療效。(Lancet  Oncol.2015年9月29日在線版)

化療與酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合是治療Ph+的ALL的有效方法。與所有其他酪氨酸激酶抑制劑相比，Ponatinib能更有效地抑制BCR-ABL1，選擇性抑制耐藥的T315I克隆。這項(xiàng)單中心、單臂、Ⅱ期臨床試驗(yàn)納入了未經(jīng)治療的成人Ph+的ALL患者，旨在評價(jià)化療聯(lián)合Ponatinib治療此類患者的有效性和安全性。

入組條件為：既往化療少于2個(gè)療程，聯(lián)合或未聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑治療;年齡≥18歲;ECOG PS評分≤2分;心臟功能正常，左室射血分?jǐn)?shù)>50%;器官功能良好，血清膽紅素≤3.0 mg/dl，血肌酐≤3.0 mg/dl(除外腫瘤所致的升高)。

治療方案為：超分割環(huán)磷酰胺、長春新堿、多柔比星、地塞米松(Hyper-CVAD)與大劑量甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替使用，每21天為一個(gè)周期，患者接受8個(gè)周期的治療;第一個(gè)周期的第1~14天給予Ponatinib 45 mg/d，后續(xù)給藥周期中也不間斷地給予Ponatinib;完全緩解的患者接受Ponatinib 45 mg/d聯(lián)合長春新堿和潑尼松維持治療，隨訪2年。本研究已在美國臨床試驗(yàn)注冊網(wǎng)站注冊(編號(hào)為NCT01424982)，其主要終點(diǎn)是無事件生存期(EFS)。

結(jié)果顯示：2011年11月1日至2013年9月1日，該項(xiàng)試驗(yàn)共納入37例患者。2年的EFS率為81%(95%CI 64~90)。3級及以上不良反應(yīng)事件包括誘導(dǎo)期間的感染(20例，54%)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高(14例，38%)、血栓(3例，8%)、心梗(3例，8%)、高血壓(6例，16%)、皮疹(8例，22%)和胰腺炎(6例，16%)。

2例患者死于心梗，可能與治療相關(guān);另1例死于敗血癥相關(guān)的心梗。此外還有1例患者死于出血，1例死于感染，這兩例患者的死亡與治療無關(guān)。

 (編譯 程梅 審校 邱林)