意大利研究者Alessandro Rambaldi等報(bào)告，對于年齡較大的急性髓細(xì)胞白血病(AML)患者，馬利蘭(白消安)-氟達(dá)拉濱凊髓預(yù)處理方案與馬利蘭-環(huán)磷酰胺方案比較，有著較低的移植相關(guān)死亡率。因此該方案可以作為該類異基因移植患者的標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理方案。(Lancet Oncol.2015年9月28日在線版)

標(biāo)準(zhǔn)的馬利蘭-環(huán)磷酰胺清髓預(yù)處理方案與40歲以上接受異基因造血干細(xì)胞移植的AML患者的無復(fù)發(fā)死亡率相關(guān)。鑒于馬利蘭與氟達(dá)拉濱聯(lián)合可能會降低無復(fù)發(fā)死亡率，該項(xiàng)開放的、多中心、隨機(jī)Ⅲ期臨床試驗(yàn)自25家意大利醫(yī)院及1家以色列醫(yī)院的移植中心入組AML患者，旨在比較該方案對比馬利蘭-環(huán)磷酰胺方案作為預(yù)處理方案的效果。

入組患者年齡為40~65歲，ECOG PS評分低于3分，均為完全緩解狀態(tài);被按照1:1的比例隨機(jī)分為兩組，分別接受馬利蘭-環(huán)磷酰胺治療或馬利蘭-氟達(dá)拉濱治療。集中應(yīng)用遠(yuǎn)程數(shù)據(jù)輸入系統(tǒng)通過網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行隨機(jī)分配，根據(jù)供者類型及完全緩解狀態(tài)對患者進(jìn)行分層。

馬利蘭-環(huán)磷酰胺組患者的用藥方案為：馬利蘭0.8 mg/kg脈注射，2 h內(nèi)給藥完畢，每天給藥四次，連續(xù)給藥4天(即從-9天到-6天，共給藥16劑，總劑量為12.8 mg/kg);環(huán)磷酰胺60 mg/kg，每天給藥一次，連續(xù)給藥2天(即從-4天到-3天，總劑量為120 mg/kg);馬利蘭-氟達(dá)拉濱組患者接受相同劑量的馬利蘭靜脈注射(從天-6天到-3天)，連續(xù)4天應(yīng)用氟達(dá)拉濱，每天40 mg/m2(從-6天到-3天，總劑量為160 mg/m2)。主要研究終點(diǎn)是意向性治療人群的1年無復(fù)發(fā)死亡率及安全性。該試驗(yàn)已完成，并在網(wǎng)站登記，登記號碼為NCT01191957。

結(jié)果顯示：2008年1月3日至2012年12月20日，共入組252例患者，其中馬利蘭-環(huán)磷酰胺組125例，馬利蘭-氟達(dá)拉濱組127。平均隨訪時間為27.5個月(四分位間距為9.8~44.3個月)。馬利蘭-環(huán)磷酰胺組患者的1年無復(fù)發(fā)死亡率為17.2%(95%CI 11.6%~25.4%)，馬利蘭-氟達(dá)拉濱組為7.9%(95%CI 4.3%~14.3%，P=0.026)。馬利蘭-環(huán)磷酰胺組和馬利蘭-氟達(dá)拉濱組患者最常見的3級或4級的不良反應(yīng)分別為胃腸道事件(28/121例和26/124例)及感染(21例和13例)。

(編譯 李蔚 審校 邱林)