芝加哥大學(xué)的Daniel V.T. Catenacci等報(bào)告的一項(xiàng)多中心的Ⅰb/Ⅱ期隨機(jī)對(duì)照研究顯示，在未經(jīng)選擇的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中，Vismodegib聯(lián)合吉西他濱未能改善患者的總有效率(ORR)、無疾病進(jìn)展生存期(PFS)及總生存期(OS)。(J Clin Oncol. 2015年11月2日在線版)

既往研究發(fā)現(xiàn)，超過70%的胰腺癌患者中存在Sonic hedgehog(SHH)過表達(dá)，SHH是SMO的激活配體，而Vismodegib是SHH的拮抗劑。因此，研究者開展該研究比較了吉西他濱聯(lián)合Vismodegib(GV組)和吉西他濱聯(lián)合安慰劑(GP組)治療晚期胰腺癌的療效。該研究納入111例初治的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，且KPS評(píng)分≥80分，按1︰1隨機(jī)分為GV組和GP組。主要研究終點(diǎn)為PFS。其他研究指標(biāo)包括：SHH連續(xù)性血清濃度以及增強(qiáng)CT影像。為進(jìn)一步驗(yàn)證SMO抑制劑可能的生物機(jī)制，該研究對(duì)兩種本土的胰腺癌模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)(KrasG12D; p16/p19fl/fl; Pdx1-Cre模型和KrasG12D; p53R270H/wt; Pdx1-Cre模型)。

結(jié)果顯示，在Ⅰb期研究(7例)及含106例可評(píng)價(jià)患者的Ⅱ期研究(每組53例)中，沒有出現(xiàn)安全性事件。GV組和GP組患者的中位PFS分別為4.0個(gè)月(95%CI 2.5~5.3個(gè)月)和2.5個(gè)月(95%CI 1.9~3.8個(gè)月)，HR為0.81(95%CI 0.54~1.21，P=0.30);中位OS分別為6.9個(gè)月(95%CI 5.8~8.0個(gè)月)和6.1個(gè)月(95%CI 5.0~8.0個(gè)月)，HR為1.40(95%CI 0.69~1.58，P=0.84)。兩組的ORR無顯著差異。相關(guān)的標(biāo)志物與ORR、PFS和OS之間無明顯關(guān)聯(lián)。

臨床前試驗(yàn)也表明，在任何一個(gè)模型中，Vismodegib的給藥情況、腫瘤生長速度以及OS等均無差異。

(編譯 王奕 審校 項(xiàng)曉軍 熊建萍)