法國研究者Thierry André等報(bào)告，Ⅱ~Ⅲ期結(jié)腸癌患者術(shù)后10年的隨訪結(jié)果顯示，隨著隨訪期的延長(zhǎng)，疾病分期的靠后，含奧沙利鉑的輔助化療方案的療效仍是確定的。而且，本研究結(jié)果支持FOLFOX4方案(奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣)方案用于Ⅲ期患者，其中包括dMMR狀態(tài)和BRAF突變的患者。(J Clin Oncol. 2015年11月2日在線版)

既往MOSAIC研究已經(jīng)證實(shí)，術(shù)后給予FOLFOX4方案能改善Ⅱ~Ⅲ期結(jié)腸癌患者的3年無病生存期(DFS)和6年總生存期(OS)。為了探討DNA錯(cuò)配修復(fù)(MMR)狀態(tài)與BRAF基因突變情況與Ⅱ~Ⅲ期結(jié)腸癌患者術(shù)后10年DFS和OS之間的聯(lián)系，該研究對(duì)2246例Ⅱ~Ⅲ期結(jié)腸癌術(shù)后患者進(jìn)行了為期10年的生存隨訪，對(duì)1008例經(jīng)福爾馬林固定、石蠟包埋的組織標(biāo)本進(jìn)行了MMR狀態(tài)及BRAF突變情況的分析。

結(jié)果顯示，中位隨訪9.5年，LV5FU2(氟尿嘧啶+亞葉酸鈣)組與FOLFOX4組患者的10年生存率分別為67.1%和71.9%(HR=0.85，P=0.043)。分層分析顯示：在Ⅱ期結(jié)腸癌患者中，使用LV5FU2方案與FOLFOX4方案患者的10年生存率為79.5%和78.4%(HR=1.00，P=0.980);而在Ⅲ期結(jié)腸癌患者中則分別為59.0%和67.1% (HR=0.80，P=0.016)。9.4%的患者為dMMR狀態(tài)，10.4%的患者表現(xiàn)為BRAF突變狀態(tài)。BRAF基因突變不是OS的預(yù)后因素，而dMMR狀態(tài)是OS的獨(dú)立預(yù)后因素(HR=2.02，95%CI 1.15~3.55;P=0.014)。在FOLFOX4組中，dMMR患者DFS和OS的HR值分別為0.48(95%CI 0.20~1.12)和0.41(95%CI 0.16~1.07)，而BRAF突變患者DFS和OS的HR值分別為0.50(95%CI 0.25~1.00)和0.66(95%CI 0.31~1.42)。

(編譯 方紫凌 審校 項(xiàng)曉軍 熊建萍)

南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 熊建萍教授述評(píng)：

MOSAIC研究的10年隨訪結(jié)果如同之前的報(bào)道一樣，支持結(jié)腸癌術(shù)后的Ⅲ期患者接受含奧沙利鉑的FOLFOX4方案，且適于dMMR狀態(tài)和BRAF突變患者。然而，與單純的LV5FU2方案相比，加上奧沙利鉑未能給Ⅱ期的患者增加生存獲益。Ⅱ期的患者是否需要聯(lián)含奧沙利鉑，目前仍需基于幾項(xiàng)高危復(fù)發(fā)因素進(jìn)行綜合考慮。