意大利佩魯賈大學(xué)血液腫瘤學(xué)研究中心(CREO)的Enrico Tiacci等報(bào)告的Ⅱ期研究證實(shí)，復(fù)發(fā)或難治的毛細(xì)胞白血病經(jīng)治患者短期口服Vemurafenib有效。(N Engl J Med. 2015, 373: 1733-1747.)

BRAF V600E基因突變是毛細(xì)胞白血病基因損傷的基礎(chǔ)。為了評估BRAF抑制劑Vemurafenib(960 mg，bid)的安全性和有效性，該研究入組嘌呤類似物治療后復(fù)發(fā)或難治性毛細(xì)胞白血病患者，在意大利和美國分別開展了兩項(xiàng)Ⅱ期研究(一項(xiàng)單組研究及一項(xiàng)多中心研究)。意大利的研究中，其治療的中位時(shí)間為16周;在美國的為18周。主要研究終點(diǎn)為完全緩解率(意大利的研究)和總有效率(美國的研究)。2013年4月，意大利的試驗(yàn)已完成28例患者的入組;而美國的試驗(yàn)僅完成了26例，尚未達(dá)到計(jì)劃的36例。

結(jié)果顯示：在意大利的研究中，中位治療8周后，共有25例患者可被評估療效，其總有效率為96%;在美國的研究中，中位治療12周，共有24例患者可被評估療效，總有效率為100%。在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，完全緩解率分別為35%(9/26例)和42%(10/24例)。

在意大利的研究中，中位隨訪23個(gè)月后，完全緩解患者的中位無復(fù)發(fā)生存期為19個(gè)月，部分緩解患者的為6個(gè)月;完全緩解者的中位無治療生存期為25個(gè)月，部分緩解者的為18個(gè)月。在美國的研究中，患者的1年無進(jìn)展生存率及1年總生存率分別為73%和91%。藥物相關(guān)的不良反應(yīng)通常為1~2級，需要降低藥物劑量的最常見不良反應(yīng)為皮疹和關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎。在50例患者中，有7例繼發(fā)皮膚腫瘤(被予以單純的切除治療)。在治療終點(diǎn)時(shí)，骨髓中頻繁出現(xiàn)磷酸化的ERK陽性白血病細(xì)胞，這表明MEK與ERK的旁路活化是一種耐藥機(jī)制。

 (編譯 楊麗艷 審校 王化泉)