老年霍奇金淋巴瘤患者現(xiàn)在可能有了一種新的一線治療選擇來提高其治療效果。在一項Ⅱ期臨床研究中，不能耐受標準化療方案的老年患者對Brentuximab vedotin單藥一線治療方案顯示出良好的耐受性，近四分之三的患者達到完全緩解。(Blood. 2015年9月16日在線版)

研究細節(jié)

這項Ⅱ期臨床研究于2012年10月至2015年3月在美國的16個機構(gòu)中展開。共有27例未經(jīng)治療的典型的霍奇金淋巴瘤患者(中位年齡為78歲)入組，這些患者不適用于或決定不使用傳統(tǒng)的一線化療方案。大多數(shù)患者(63%)為Ⅲ期或Ⅳ期;基線時的老年狀況評估量表結(jié)果顯示，81%的患者至少有一個基線變量存在功能不良，52%的患者也有明顯的并發(fā)癥。

患者每3周接受靜脈注射1.8 mg/kg Brentuximab vedotin一次，共接受16劑治療。臨床獲益的患者繼續(xù)接受超過16個周期的治療直至出現(xiàn)疾病進展、無法耐受的藥物毒性作用或達到研究終點。患者的中位治療時間為8個周期，4例患者完成了16個周期的治療，1例患者完成23個周期的治療。

結(jié)果顯示，92%的患者達到完全緩解或部分緩解，緩解持續(xù)時間約9.1個月。在所有患者中，73%的患者達到完全緩解，持續(xù)約9.2個月。中位無進展生存期為10.5個月?？偵嫫谶€未獲得，其范圍為4.6~24.9個月。

患者對Brentuximab vedotin耐受良好，不良反應基本與該藥的既往報道相似。外周感覺神經(jīng)病變(78%)為的最常見的不良反應，并導致30%的患者停止治療。相應的處置包括劑量延遲和減量至1.2 mg/kg，這些措施使58%的問題得到解決或改善。

Brentuximab應用所處的背景

Brentuximab vedotin近期被美國FDA批準用于治療難治或復發(fā)霍奇金淋巴瘤。這項研究是第一項用Brentuximab vedotin單藥一線治療老年霍奇金患者的前瞻性臨床試驗。

紐約James P. Wilmot癌癥中心和羅切斯特大學的醫(yī)學教授、該研究的共同作者Jonathan W. Friedberg提到：“該藥具有良好的有效性及耐受性。其在許多患者中表現(xiàn)出極高的持續(xù)應答。更重要的是，該方案的耐受性顯著高于標準化療方案。根據(jù)Ⅱ期臨床研究的結(jié)果，這對不能承受標準治療的老年虛弱患者而言是一個非常有效的治療選擇。當然，在我自己的臨床實踐中，如果患者沒有可入組的臨床試驗，我會考慮使用這個方案?！?/p>

雖然霍奇金淋巴瘤極少發(fā)生于老年患者中(在美國，80%的該病患者的中位年齡為29歲)，但是對需求未能得到滿足的老年患者提供更多的治療選擇仍極具重要意義。Friedberg強調(diào)，很多人認為霍奇金淋巴瘤的治愈率很高，但這通常是針對年輕患者而言的，而并非老年患者，“我認為這是一個重要的提醒，即老年患者需要不同的治療方案”。

大約80%的年齡低于60歲的霍奇金淋巴瘤患者可以用標準的ABVD方案(多柔比星、博萊霉素、長春堿和氮烯咪胺)來治療。但是對于60歲及以上的患者而言，5年無進展生存率為30%~45%，總生存率為40%~55%。

美國腫瘤研究血液研究項目副主席、Willamette Valley癌癥研究所的腫瘤學家Christopher Yasenchak表示：疾病生物學、更多的并發(fā)癥、較高的藥物毒性作用發(fā)生率及治療相關死亡可能是產(chǎn)生這種差異的原因;只有40%的老年霍奇金淋巴瘤患者能夠完成ABVD化療的整個療程，在診斷后的第一年，老年患者由于治療相關不良反應所致的死亡要超過霍奇金淋巴瘤進展所致的死亡。

因為Brentuximab已經(jīng)上市，臨床醫(yī)生可以根據(jù)本試驗的描述考慮單藥一線超適用證治療老年患者。Yasenchak和Friedberg認為，臨床醫(yī)生是否已經(jīng)這樣做是一個值得開放討論的問題。Yasenchak稱：“根據(jù)這些數(shù)據(jù)以及在沒有合適用藥選擇的條件下，我懷疑一些臨床醫(yī)生可能會超適應證應用Brentuximab vedotin;這是一個挑戰(zhàn)，尤其是對虛弱的患者群。毫無疑問，在我們的研究中，許多此類患者已經(jīng)接受了姑息性的類固醇治療或者接受了良好的護理和善終服務，以作為當前的標準治療方案?！?/p>

Brentuximab應用所具的前景

加拿大英屬哥倫比亞大學臨床教授、BC癌癥機構(gòu)淋巴瘤中心主任Joseph Connors并未參與該項研究，他表示：該藥良好的表現(xiàn)不負期望，并開啟了該藥治療此類患者的新征途。這項研究證實，即使是非常虛弱的、有器官功能損害的、經(jīng)常有額外合并疾病的老年患者也可以使用這種藥物。雖然這一結(jié)果“非常有前景”，但是這只是一項僅納入少數(shù)病例的Ⅱ期臨床研究，因此尚需對這一患者群開展進一步的研究以驗證其結(jié)果。此外，雖然Brentuximab vedotin使患者獲得了完全緩解，但是這只持續(xù)了一段時間。該藥物并沒有導致大多數(shù)患者得到治愈，而只是暫時控制了這種疾病。

研究者表示，Brentuximab vedotin與低劑量氮烯唑胺和苯達莫司汀聯(lián)合以提高緩解耐久性的研究正在進行當中。

(編譯 劉生偉 審校 邱林)