美國(guó)梅奧診所腫瘤中心內(nèi)分泌惡性疾病組的Bible等報(bào)告，甲狀腺未分化癌患者的綜合治療雖有一定不良反應(yīng)，但仍能顯著改善患者的預(yù)后。(2015年國(guó)際甲狀腺大會(huì)和美國(guó)甲狀腺年會(huì). 摘要號(hào)72.)

積極的綜合治療可改善預(yù)后

甲狀腺未分化癌并不多見(jiàn)，但患者的生存率極低，中位總生存期(OS)僅約5個(gè)月，1年OS率低于20%。梅奧診所1949~1999年間134例患者的數(shù)據(jù)顯示預(yù)后很差，中位OS僅3個(gè)月，1年OS率低至9.7%。

甲狀腺未分化癌的綜合治療包括手術(shù)、化療、個(gè)體化的調(diào)強(qiáng)放射治療(IMRT)和放射增敏。IMRT根據(jù)腫瘤大小、形狀和部位劃定輻射野，極大降低周圍正常組織所受的輻射。這種方法治療強(qiáng)度大，不良反應(yīng)也大，但考慮到甲狀腺未分化癌患者極差的預(yù)后情況，這樣的不良反應(yīng)也是可接受的，許多患者期望能夠耐受不良反應(yīng)，并延長(zhǎng)生存時(shí)間。

Bible等既往針對(duì)Ⅳa期和Ⅳb期甲狀腺未分化癌患者的初步研究表明，接受積極綜合治療患者的OS竟能達(dá)到60個(gè)月，1年和2年OS率分別為70%和60%。

在2015年國(guó)際甲狀腺大會(huì)美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)年會(huì)(ITC/ATA)上，Bible等報(bào)道了后續(xù)加入29例甲狀腺未分化癌患者的更新數(shù)據(jù)。

患者的中位年齡為60歲，中位OS為22.4個(gè)月，1年OS率為61%，3年OS率為48%，5年OS率為43%。其中10例(34%)患者在中位隨訪24.5個(gè)月(6.8個(gè)月～8.5年)時(shí)仍生存。有74%(14例)的死亡患者存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，10%(2名)存在遠(yuǎn)處或局部腫瘤。

甲狀腺未分化癌本身就屬于Ⅳ期腫瘤。診斷時(shí)，2例患者為Ⅳa期(7%)，為甲狀腺內(nèi)腫瘤;20例患者為Ⅳb期(69%)，有甲狀腺外腫瘤，但無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;7例患者為Ⅳc期(24%)，提示有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

93%的患者接受手術(shù)治療，24%達(dá)到無(wú)腫瘤殘余(R0)，52%達(dá)到僅顯微鏡下可見(jiàn)腫瘤殘余(R1)。所有患者都接受化療。其中24例(83%)患者使用紫杉醇方案，19例(66%)患者使用多西他賽/多柔比星方案。患者全部接受定向局部放療，中位劑量為66 Gy(46~70 Gy)，中位分割次數(shù)為33次。其中24例患者(83%)完成治療，5例患者(17%)中有4例因不良反應(yīng)過(guò)大而未完成治療，1例死亡。

研究顯示，患者的OS與腫瘤分期、手術(shù)方式、年齡是否大于60歲無(wú)關(guān)。積極的綜合治療能顯著提高患者的總生存率，在低度惡性腫瘤患者中效果尤為明顯。但患者可能會(huì)因?yàn)橹委熛嚓P(guān)的不良反應(yīng)而不愿接受綜合治療。

綜合治療可降低復(fù)發(fā)性腫瘤的嚴(yán)重性

值得注意的是，研究人員還發(fā)現(xiàn)，積極的綜合治療能降低復(fù)發(fā)性腫瘤的嚴(yán)重程度。接受積極綜合治療的患者，其復(fù)發(fā)性腫瘤的侵襲性和活躍程度降低，為采用更多方法預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)提供了可能。

研究雖小，結(jié)果可靠

Bible認(rèn)為，后續(xù)研究不同于初步研究，其生存數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了腫瘤分期的影響。

最初，研究者期望得到綜合治療能夠改善預(yù)后的結(jié)果。憑經(jīng)驗(yàn)判斷，Ⅳa期患者的預(yù)后好于Ⅳb期患者，又都好于Ⅳc期患者。Ⅳc期患者的預(yù)后差，可能不易顯示患者接受綜合治療后的獲益，因此初步研究未納入Ⅳc期患者。在Ⅳa期和Ⅳb期患者中得到令人振奮的結(jié)果后，研究者在后續(xù)研究中又納入Ⅳc期患者，才造成了前后研究生存數(shù)據(jù)的差異。

澳大利亞Monash 大學(xué)的Topliss評(píng)論道：甲狀腺未分化癌的預(yù)后極差，因此能夠改善預(yù)后的治療方法非常重要。有許多研究報(bào)道了手術(shù)結(jié)合放療及化療或不加化療能夠改善患者預(yù)后，這篇研究也報(bào)道了相似的好結(jié)果。研究納入人數(shù)雖少，但甲狀腺未分化癌本就不多見(jiàn)，即使是更大的醫(yī)療中心也很難收集大量的病例。只是因研究較小，對(duì)比其他研究，可能存在研究人群的不同和因而導(dǎo)致的不同研究結(jié)果。例如，有可能研究納入的都是腫瘤較小的年輕患者。

(編譯 楊暉 審校 盧鈾)