芝加哥大學(xué)Jonathan Moss等的研究表明，甲基納曲酮(用于治療阿片類(lèi)相關(guān)便秘)可能延長(zhǎng)晚期癌癥患者的生存時(shí)間，且不會(huì)降低阿片類(lèi)藥物對(duì)晚期癌痛的鎮(zhèn)痛作用。其背后的機(jī)制可能為，阿片受體在癌癥進(jìn)展中的作用被甲基納曲酮所阻斷。(2015年美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)年會(huì). 摘要號(hào)A4032.)

既往研究曾提示甲基納曲酮的效果

該研究始于1979年。當(dāng)時(shí)，Leon Goldberg(已故)希望從納曲酮衍生物中尋找到一種能阻斷阿片類(lèi)藥物便秘作用卻不通過(guò)血腦屏障的分子。他的研究發(fā)現(xiàn)，甲基納曲酮能在對(duì)傳統(tǒng)瀉藥無(wú)效的患者中產(chǎn)生良好的通便效果。后續(xù)的兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步在各種晚期癌癥患者和終末期疾病患者中驗(yàn)證了這一結(jié)論。其結(jié)果為：在納入的229例傳統(tǒng)瀉藥治療無(wú)效的便秘患者中，有117例接受甲基納曲酮的治療，其余112例接受安慰劑治療。

甲基納曲酮組患者的便秘緩解率比安慰組的要高(57% vs 43%)，且平均壽命也被顯著延長(zhǎng)(76天 vs 56天，P=0.033)。在甲基納曲酮組內(nèi)，與便秘未緩解的患者相比，便秘緩解患者的生存時(shí)間被顯著延長(zhǎng)(118天 vs 58天，P=0.001)。除此以外，甲基納曲酮組內(nèi)便秘緩解患者的腫瘤進(jìn)展速率要顯著低于安慰劑組以及同組內(nèi)便秘未緩解的患者(7.6% vs 25.4% vs 22.0%，P=0.003)。

新型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)給出了研究方向

Leon的繼任者M(jìn)oss在后續(xù)動(dòng)物研究中重新審視了以上研究結(jié)果。在實(shí)驗(yàn)中，他向正常小鼠注射Lewis肺癌腫瘤細(xì)胞后，小鼠發(fā)生腫瘤。然而，敲除μ-阿片受體的小鼠在同樣注射腫瘤細(xì)胞后卻并未發(fā)生腫瘤。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，注射甲基納曲酮的正常小鼠在注射腫瘤細(xì)胞后也未發(fā)生腫瘤。研究人員解釋?zhuān)@表明阿片類(lèi)藥物可能增加腫瘤的血供、進(jìn)而有助于腫瘤的生長(zhǎng)。

謹(jǐn)慎關(guān)注甲基納曲酮

對(duì)生存的影響

Moss描述，甲基納曲酮在三分之二的患者身上都取得良好的通便效果，“他們?cè)诔运幒笠环昼娋团苓M(jìn)衛(wèi)生間?！碑?dāng)然，此藥也有不良反應(yīng)，主要是腹痛。但這并不影響患者對(duì)甲基納曲酮的喜愛(ài)。然而，Moss對(duì)這個(gè)令人興奮的結(jié)果很謹(jǐn)慎，因?yàn)榛颊呱嫫诘难娱L(zhǎng)有可能是得益于通便改善后飲食方面的好轉(zhuǎn)。為此，他們進(jìn)一步挖掘以往兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究的數(shù)據(jù)。比較終末期疾病(充血性心衰、晚期慢阻肺、神經(jīng)系統(tǒng)疾病)患者和晚期癌癥患者分別接受甲基納曲酮治療便秘的效果后，他們發(fā)現(xiàn)生存期的改善僅在癌癥患者身上出現(xiàn)。這說(shuō)明阿片受體和腫瘤存在實(shí)質(zhì)性的關(guān)聯(lián)。

越來(lái)越多證據(jù)表明，即使是短期使用阿片類(lèi)藥物鎮(zhèn)痛也會(huì)影響癌癥患者的生存。有臨床醫(yī)生在限制阿片藥物的使用，轉(zhuǎn)而考慮非甾體類(lèi)、COX-2抑制劑、加巴噴丁或其他藥物作為一線鎮(zhèn)痛藥。然而，研究者呼吁臨床醫(yī)生應(yīng)該謹(jǐn)慎對(duì)待此項(xiàng)研究結(jié)果，并表明其目前并不足以改變臨床實(shí)踐。在患者需要時(shí)，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)使用阿片類(lèi)藥物。此外，研究者計(jì)劃開(kāi)展臨床試驗(yàn)，以觀察甲基納曲酮聯(lián)合抗癌治療是否能改善患者生存，尤其是針對(duì)未使用阿片類(lèi)藥物的癌癥患者。

(編譯 蘇展豪 審校 盧鈾)