西班牙國家癌癥中心癌癥微環(huán)及轉(zhuǎn)移小組的Hoshino等報告，腫瘤源性外泌體(exosome)的蛋白標志可被用于預(yù)測患者的腫瘤轉(zhuǎn)移風險，外泌體的整合素表達譜可以作為預(yù)測腫瘤轉(zhuǎn)移部位的預(yù)后因素。該研究成果可幫助腫瘤科醫(yī)生預(yù)測腫瘤是否發(fā)生器官特異性轉(zhuǎn)移，進而為患者設(shè)計個體化治療以更有效地防止轉(zhuǎn)移的發(fā)生。(Nature. 2015年10月28日在線版)

研究方法

該研究使用的是人肺轉(zhuǎn)移性乳腺癌細胞株和人肝轉(zhuǎn)移性胰腺癌細胞株。研究者用熒光染料標記從兩種癌癥中分離出來的外泌體的脂肪膜，隨后把它們分別注射到健康小鼠體內(nèi)。

實驗結(jié)果表明，兩不同來源的外泌體分別移行到了肺臟和肝臟并與肺內(nèi)和肝內(nèi)的細胞發(fā)生了融合。研究者們利用相同的方法研究了結(jié)直腸癌、肺癌、黑色素瘤和兒童癌癥等28種癌癥，這些癌癥都發(fā)生特定器官的轉(zhuǎn)移，包括肺臟、肝臟、腦組織等。

研究結(jié)果

利用質(zhì)譜技術(shù)分析從不同癌癥細胞株中分離出來的外泌體蛋白質(zhì)，研究者發(fā)現(xiàn)外泌體整合素(結(jié)合蛋白家族)以組織特異性的方式與相應(yīng)的靶細胞融合，進而指導(dǎo)器官特異性轉(zhuǎn)移的發(fā)生，從而促進腫瘤細胞轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成。例如，含有α6β4整合素和α6β1整合素的外泌體能夠促進肺轉(zhuǎn)移，含有αvβ5整合素的外泌體能夠促進肝轉(zhuǎn)移，而表達αvβ3整合素的外泌體則與腦轉(zhuǎn)移有關(guān)。另外，研究者還發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞分泌的外泌體足以使那些不具備器官特異性轉(zhuǎn)移能力的腫瘤細胞獲得促進轉(zhuǎn)移的能力。

預(yù)測轉(zhuǎn)移灶

該研究成果為腫瘤科醫(yī)生提供了一種可行的預(yù)測腫瘤發(fā)生器官特異性轉(zhuǎn)移的方法，同時也能夠幫助他們?yōu)榛颊咴O(shè)計個體化的治療，以更有效地阻止腫瘤的轉(zhuǎn)移。

“這種整合素特異性標志物可以作為器官特異性轉(zhuǎn)移的預(yù)后因素，具有極高的臨床價值，”美國康內(nèi)爾醫(yī)學院的David C. Lyden表示，“它能夠在極大程度上協(xié)助臨床醫(yī)生在具有轉(zhuǎn)移風險的癌癥患者中開展預(yù)防治療。”

(編譯 蔡雨涵 審校 盧鈾)