法國(guó)Aimery de Gramont等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，在不可切除轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療中，接受過(guò)以貝伐珠單抗為基礎(chǔ)的誘導(dǎo)化療后，貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼可能成為一種新的非化療為主的維持治療選擇。(Lancet Oncol. 2015年10月13日在線版)

化療聯(lián)合抗VEGF或抗EGFR靶向的單克隆抗體在治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中已顯示出臨床療效。然而，在一線治療中，化療不論是聯(lián)合抗VEGF單抗或抗EGFR抗體，均療效不佳。本研究評(píng)估了厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗，能否增加不可切除轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者維持治療的有效性。

這項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放、Ⅲ期臨床研究在法國(guó)、奧地利和加拿大的49家中心展開(kāi)。入組標(biāo)準(zhǔn)包括18~80歲組織學(xué)確診的不可切除轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，PS評(píng)分0~2分，既往轉(zhuǎn)移病灶未行治療，器官功能良好。在以貝伐珠單抗為基礎(chǔ)的誘導(dǎo)治療后無(wú)疾病進(jìn)展的患者通過(guò)最小化技術(shù)按1:1隨機(jī)分為貝伐珠單抗組(7.5 mg/kg，每三周一次)或貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼組(150 mg，每日一次)，維持治療直至疾病進(jìn)展。所有患者根據(jù)研究中心、基線PS評(píng)分、年齡和轉(zhuǎn)移灶數(shù)目進(jìn)行分層。研究主要終點(diǎn)為維持治療的PFS。本研究報(bào)道最終分析結(jié)果。該項(xiàng)研究已在網(wǎng)站注冊(cè)，編號(hào)為NCT00265824。

2007年1月至2011年10月13日，共入組700例患者。誘導(dǎo)治療后未進(jìn)展的患者隨機(jī)進(jìn)入貝伐珠單抗組(228例)或貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼組(224例)。終點(diǎn)分析中，貝伐珠單抗組的中位隨訪時(shí)間為51.0個(gè)月(四分位間距36.0~60.0個(gè)月)，貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼組為48.3個(gè)月(四分位間距31.5~61.0個(gè)月)。

在初步分析中(出現(xiàn)231例PFS事件后)，從隨機(jī)開(kāi)始，貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼組的中位PFS為5.1個(gè)月(95%CI 4.1~5.9個(gè)月)，貝伐珠單抗組為6.0個(gè)月(95%CI 4.6~7.9個(gè)月;HR=0.79，95%CI 0.60~1.06，P=0.11;未分層HR=0.76，95%CI 0.59~0.99，P=0.043)。

在終點(diǎn)分析中，從隨機(jī)開(kāi)始貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼組的中位PFS為5.4個(gè)月(95%CI 4.3~6.2個(gè)月)，貝伐珠單抗組為4.9個(gè)月(95%CI 4.1~5.7個(gè)月;分層HR=0.81，95%CI 0.66~1.01，P=0.059;未分層HR=0.78，95%CI 0.68~0.96，P=0.019)。終點(diǎn)分析中，從維持治療開(kāi)始聯(lián)合組的中位OS為24.9個(gè)月(95%CI 21.4~28.9個(gè)月)，單藥組為22.1個(gè)月(分層HR=0.79，95%CI 0.63~0.99，P=0.036;未分層HR=0.79，0.64~0.98，P=0.035)。

最常見(jiàn)的3~4級(jí)不良反應(yīng)為皮疹(220例貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼組中有47例發(fā)生，224例貝伐珠單抗單藥組未發(fā)生)，腹瀉(21例 vs 2例)和無(wú)力(12例 vs 2例)。

(編譯 申麗君 審校 章真)