賓夕法尼亞州匹茲堡大學(xué)的G.Paul Wright等報告的一項研究顯示，下一代測序技術(shù)可以為胰腺癌患者提供更多有價值的信息，特別是為胰腺癌患者使用某些靶向治療鋪平道路。該測序可以檢測常見的基因突變，并根據(jù)結(jié)果入組患者進入臨床試驗。(2015年美國外科醫(yī)師學(xué)會大會)

研究者認(rèn)為，目前針對胰腺癌治療的突破不是來自手術(shù)，而是來自系統(tǒng)醫(yī)學(xué)。研究者使用Life Technologies公司的二代測序法，對2011~2014年接受胰腺癌切除術(shù)患者的28份組織樣本進行檢測。大約檢測了50個腫瘤基因，每個樣本至少具有60%以上的腫瘤細(xì)胞?；颊叩钠骄挲g為64.4歲，64%的患者為男性，89%的患者為白人，大多數(shù)(約96%)患者的腫瘤分期為T3期，約71%的患者伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，R0切除率為86%。

基因突變情況

研究者發(fā)現(xiàn)了75個遺傳變異，基因組測序顯示，25%的樣本突變與美國FDA已通過的靶向治療相匹配。此外，64%的樣本突變可以參加目前正在進行的Ⅰ期臨床試驗。75%的樣本發(fā)現(xiàn)多重基因突變，64%的樣本中同時存在KRAS和TP53基因突變。

KRAS基因參與了多個復(fù)雜通路的調(diào)控，因而使得靶向KRAS治療困難重重，目前有五個藥物的臨床試驗正試圖解決這一問題。TP53是最著名的抑癌基因， p53基因突變時，貝伐珠單抗的應(yīng)答率會增高。CDKN2A基因是另一個抑癌基因，Palbociclib已被FDA批準(zhǔn)用于晚期乳腺癌針對此通路的治療，CDKN2A突變在目前的研究中常見于男性(P=0.06)及60歲以下的患者(P=0.06)。Smad4基因通過TGF-β通路促進腫瘤基因轉(zhuǎn)錄，Smad4基因與較差的預(yù)后、高復(fù)發(fā)率及治療失敗相關(guān)。表皮生長因子受體EGFR是細(xì)胞表面的一種信號蛋白，厄洛替尼是FDA批準(zhǔn)的靶向EGFR藥物。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)

胰腺癌是世界上第12位常見癌癥，是一種復(fù)雜的疾病，因為其具有復(fù)雜的信號通路。這項基因檢測目前已在匹茲堡大學(xué)開展，但主要是針對晚期腫瘤患者，Wright希望基因檢測可以增加臨床試驗人群的入組率。Susan Tsai認(rèn)為，這項研究對于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的影響無異于為人們打開了一個新的世界，但針對這些突變基因的靶向治療還不明確。

盡管匹茲堡大學(xué)有一個靶向治療咨詢委員會，旨在幫助患者和醫(yī)生掌握前沿進展，但精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的問題目前還難以解決。北卡羅來納大學(xué)的Jen Jen Yeh認(rèn)為目前的許多測序都處于早期研究，還有許多基礎(chǔ)性的工作需要完善。

(編譯 楊立峰 審校 章真)

表 基因突變頻率