美國匹茲堡醫(yī)學(xué)中心的Michelle Heayn報告，對于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的患者，最近發(fā)現(xiàn)的兩個重要基因突變提示患者預(yù)后不良。研究者在23%的腫瘤中發(fā)現(xiàn)表達(dá)缺失，這種缺失提示預(yù)后不良。(2015年美國病理學(xué)家協(xié)會壁報交流)

與常見的胰腺腺癌相比，伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化的胰腺癌對化療更敏感，預(yù)后也更好。但基因突變?nèi)耘c較差的無疾病生存和疾病特異性生存相關(guān)。

若X連鎖α-地中海貧血/精神發(fā)育遲滯綜合征基因(ATRX)與死亡結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白基因(DAXX)發(fā)生突變，則會導(dǎo)致ATRX和DAXX編碼的蛋白缺失。

為了測試這些突變是否有預(yù)后意義，Heayn等通過免疫標(biāo)記方式在303例胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中檢測缺失蛋白與病理特征、無疾病生存率和疾病特異性生存率的相關(guān)性，隨訪時間范圍為1.6~18.8年。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，69例(23%)的患者出現(xiàn)一個或兩個基因突變。有一個基因突變的腫瘤相比較沒有基因突變的腫瘤直徑更大(5 cm vs 2.4 cm)，腫瘤分化更差，更易出現(xiàn)淋巴管和神經(jīng)浸潤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，也更容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)(P<0.01)。這些基因突變與更短的平均無疾病生存期(5.6年 vs 17.2年，P<0.01)和更短的平均疾病特異性生存期相關(guān)(12.5年 vs 17.7年，P=0.01)。

在多因素分析中，基因突變是獨立于腫瘤大小、分期、組織類型、淋巴血管神經(jīng)浸潤、淋巴結(jié)狀態(tài)之外，與較短無疾病生存時間顯著相關(guān)的預(yù)測因素(P<0.01)，Heayn等目前正在研究這些遺傳變異與轉(zhuǎn)移性胰腺癌之間的關(guān)系。

研究者認(rèn)為有這些突變的患者應(yīng)該接受密切的隨訪，而且在這部分患者中可能存在新的治療靶點。

范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Safia Salaria認(rèn)為這些發(fā)現(xiàn)非常重要，因為腫瘤存在非常強的異質(zhì)性，目前只是利用臨床病理特征和世界衛(wèi)生組織推薦的Ki-67標(biāo)志來預(yù)測預(yù)后。如果可以通過免疫組化的方法來確定這些基因是否丟失，那肯定會幫助醫(yī)生提高對腫瘤預(yù)后的判斷，尤其是在低級別腫瘤。這種方法也可以幫助病理科醫(yī)生明確原發(fā)性腫瘤切除時哪些患者有更高的疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移風(fēng)險。

(編譯 楊立峰 審校 章真)