北卡羅來納大學醫(yī)學院的John Baron報告，補充維生素D與鈣劑不能降低結直腸腺瘤的發(fā)生風險。(N Engl J Med. 2015, 373: 1519-1530.)

研究對2259例既往存在結直腸腺瘤的人群每日補充維生素D3 1000 IU或鈣劑1200 mg，或兩者同時補充，但在隨后的3~5年內并未顯著降低其腺瘤復發(fā)的風險。

單獨補充維生素D組發(fā)生一個或以上腺瘤的比例為42.8%，未補充維生素D組為42.7%。單獨補充鈣劑組的腺瘤發(fā)生率為45.3%，未補充鈣劑組為47.6%。兩者同時補充組的腺瘤發(fā)生率為45.7%，兩者均未補充組為48.2%。

既往觀察性研究發(fā)現(xiàn)，補充鈣劑和維生素D與更低的腺瘤發(fā)生風險相關，并有研究提示血清水平較高的維生素D可能對結直腸癌患者有益。

既往研究提示有效

研究者指出，一系列研究表明維生素D具有抗腫瘤作用，尤其是對結直腸癌。體外實驗中，維生素D和其類似物能阻斷增殖、誘導分化、阻滯血管生成并促進上皮組織凋亡。然而，有的研究也顯示，補充維生素D并沒有降低結直腸癌的發(fā)病率?？赡苁且驗榫S生素D的劑量過低、研究規(guī)模過小以及隨訪時間尚短。

另一方面，在實驗模型中，大劑量的鈣劑攝入與更低的結直腸癌發(fā)病及抗腫瘤作用相關。流行病學研究提示補充鈣劑的人群，發(fā)生結直腸癌或腺瘤的風險更低。

補充維生素D3后無顯著療效

來自11家學術中心的患者被隨機分為每日補充維生素D3組(1000 IU)，鈣劑組(1200 mg)，或兩者同時補充組及兩者均未補充的空白組，這些患者至少存在1個結直腸腺瘤，并在入組前120天內予以切除。女性可以選擇補充鈣劑后再隨機補充維生素D或者安慰劑。

總而言之，單獨補充或聯(lián)合補充維生素D3均未降低腺瘤的發(fā)生風險。補充維生素D組對比未補充維生素D組，發(fā)生腺瘤的校正風險比為0.99。補充鈣劑組對比未補充鈣劑組的校正風險比為0.95。兩者同時補充組對比單獨鈣劑組的校正后風險比為1.01。兩者同時補充組對比空白組的校正后風險比為0.93。

作者也根據基線的25-羥基維生素D[25(OH)D]水平進行了亞組分析，發(fā)現(xiàn)在低于平均值23.2 ng/ml組與高于平均值組之間的風險比也無顯著差異。值得注意的是，體質指數(BMI)能夠改變鈣劑對于腺瘤的發(fā)生風險(P=0.02)。BMI越低，對補充鈣劑的反應越好。

值得思考的方面

有很多原因可以用來解釋這項研究結果為何為陰性。Dana-Farber腫瘤中心的Kimmie Ng認為，一個可能的原因是補充維生素D雖然不能影響腺瘤的發(fā)生，但這并不能排除維生素D對結直腸癌有化學預防作用，而這更具有臨床意義。維生素D的抗腫瘤作用可能在浸潤性結直腸癌階段強于較小的息肉階段;另一種可能是維生素D的劑量不夠高。治療期間維生素D的血漿濃度僅平均增加了7 ng/ml，而中位水平是23 ng/ml，這也提示對多數患者而言，維生素D的水平尚未達到最佳范圍。許多參與者由于BMI較高，通常需要更大劑量的維生素D。實際上，在亞組分析中，體重輕者應用維生素D和鈣劑的作用似乎比肥胖者更好，但僅在應用鈣劑組達到了統(tǒng)計學差異。

其他的原因包括補充的時間不夠長，有些藥物可能補充需要10年或更長。亞組分析中發(fā)現(xiàn)，應用維生素D和鈣劑的時間越長，獲益似乎越大。

其他的可能性

哈佛醫(yī)學院的Shuji Ogino指出，也可能是由于人群選擇差異所致，這項研究選擇的是有過腺瘤病史的人群，其次是終點的選擇。這項研究的終點是腺瘤的復發(fā)，但腺瘤不一定會發(fā)展為惡性腫瘤。Ogino通過分子病理流行病學研究發(fā)現(xiàn)，維生素D并不能對所有類型的腫瘤都有預防作用，他也同意維生素D的劑量濃度過低及隨訪時間過短可能導致結果陰性。在未來半年中，他們將這項研究與之前的研究進行合并后再分析，可能會帶來不一樣的結果。

(編譯 申麗君 審校 章真)