得克薩斯大學Scott Kopetz等報告的研究顯示，與BRAF V600E突變的黑色素瘤明顯不同，Vemurafenib單藥在BRAF V600E突變的結直腸癌中并未顯示出有意義的臨床療效。腫瘤內(nèi)部KRAS和NRAS突變的異質性提示聯(lián)合用藥的策略目前正在進一步研究中。(J Clin Oncol. 2015年10月12日在線版)

5%~8%的轉移性結直腸癌存在BRAF V600E突變，這部分患者預后較差。Vemurafenib是一種口服BRAF V600E抑制劑，在轉移性惡性黑色素瘤中被證明有效，但在BRAF V600E突變的轉移性結直腸癌患者中的療效未知。

在該項多中心、開放性研究中，BRAF V600E突變的轉移性結直腸癌患者入組擴展性隊列，采用既往研究推薦的最大耐受劑量(口服960 mg，每日兩次)。共入組21例轉移性結直腸癌患者，其中20例既往在出現(xiàn)轉移后至少接受過一次化療。3級不良反應包括角化棘皮瘤，皮疹，乏力和關節(jié)疼痛。在接受治療的21例患者中，1例患者根據(jù)RECIST標準評估為部分緩解(5%，95%CI 1%~24%)，7例患者為疾病穩(wěn)定。中位PFS為2.1個月。目前的基因突變模式、微衛(wèi)星不穩(wěn)定狀態(tài)、CpG島甲基化狀態(tài)、PTEN缺失、EGRF表達和拷貝數(shù)變化與臨床獲益無關。與預期相反的是，在一部分患者中同時檢測到KRAS與NRAS低頻等位基因(中位，0.21%等位基因頻率)，這正是在患者來源Vemurafenib敏感的移植瘤模型中繼發(fā)耐藥的機制。

(編譯 申麗君 審校 章真)