美國(guó)食品藥品管理局(FDA)加速批注了阿斯利康公司的Osimertinib(Tagrisso，AZD9291)上市，用于治療存在表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)T790M突變的及EGFR抑制劑治療后又進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。(自FDA)

Osimertinib是第一個(gè)獲批的三代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，意味著Clovis Oncology公司類(lèi)似的新藥Rociletinib很快也可能獲批。

FDA藥物評(píng)價(jià)和研究部腫瘤/血液產(chǎn)品組的Richard Pazdur很肯定地表示：“大量臨床研究數(shù)據(jù)顯示Osimertinib顯著減小腫瘤大小一半以上。我們對(duì)肺癌分子基礎(chǔ)的理解及妃子對(duì)既往治療的耐藥是促成快速獲批的關(guān)鍵”。同時(shí)，F(xiàn)DA也批準(zhǔn)了第一個(gè)診斷耐藥的試劑盒(cobas EGFR Mutation Test V2)，其在原有基礎(chǔ)上(V1)增加了T790M突變的檢測(cè)，用以滿足臨床檢測(cè)該突變的需要。

波士頓Dana-Farber癌癥研究所胸部腫瘤中心的Pasi J?nne談到，針對(duì)EGFR陽(yáng)性的患者，EGFR抑制劑一線治療時(shí)的耐藥問(wèn)題會(huì)出現(xiàn)在每一位患者身上，雖然EGFR抑制劑一線治療的新藥研發(fā)層出不窮，如厄洛替尼、吉非替尼和Afatinib，都是疾病進(jìn)展后的很好選擇，但是直到出現(xiàn)了第三代藥物，人們才逐漸明確了下一步的治療所需，如今有了很好的治療策略，因?yàn)槿藗円呀?jīng)明確大部分病例(60%)的疾病進(jìn)展均是由T790M 突變介導(dǎo)的。

基于兩項(xiàng)AURA Ⅱ期臨床研究(AURA擴(kuò)展研究和AURA 2研究)的數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了AZD9291。這兩項(xiàng)多中心、單臂研究共入組411患者。第一個(gè)研究中有57%的患者，及第二項(xiàng)研究中有占61%的患者獲得了完全緩解或部分緩解。

J?nne認(rèn)為：第三代EGFR抑制劑Osimertinib較早期抑制劑的耐受性更好。因?yàn)樗燃韧腅GFR抑制劑對(duì)野生型EGFR的特異性抑制作用更強(qiáng)，皮膚毒性作用和腹瀉的發(fā)生情況也更少。

廠家表示，Osimertinib最常見(jiàn)的不良反應(yīng)均為輕~中度，且無(wú)禁忌證;但應(yīng)小心間質(zhì)性肺炎、QT間期延長(zhǎng)、心肌病和胎兒毒性的發(fā)生。

(編譯 張潔霞 審校 于世英)