美國Dana–Farber 癌癥研究所Toni K. Choueiri等報告的研究顯示，對于既往接受血管內(nèi)皮生長因子受體靶向治療失敗的腎細(xì)胞癌患者，與依維莫司相比，博替尼司可為患者帶來更長的疾病無進(jìn)展生存期。(N Engl J Med 2015; 373:1814-1823)

卡博替尼(Cabozantinib)是一種口服的小分子酪氨酸激酶抑制劑，其有三個靶點，分別為血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)、MET 和AXL，它們與腎細(xì)胞癌的轉(zhuǎn)移及抗血管生成藥物的耐藥性有關(guān)。這項隨機開放3期臨床試驗評估卡博替尼與依維莫司治療既往接受血管內(nèi)皮生長因子受體靶向治療失敗的腎細(xì)胞癌患者的療效。

研究者將658例患者隨機分配至卡博替尼組(每日給予劑量為60mg卡博替尼)和依維莫司組(每日給予劑量為10mg依維莫司)。主要研究終點為疾病無進(jìn)展生存期。次要療效終點為總生存期和客觀緩解率。

結(jié)果顯示，卡博替尼組患者中位疾病無進(jìn)展生存期為7.4個月，依維莫司組患者中位無進(jìn)展生存期為3.8個月?？ú┨婺峤M患者疾病進(jìn)展或死亡率為42%，低于依維莫司組(HR=0.58;95%CI0.45-0.75;P<0.001)。卡博替尼組患者客緩解率為21%，依維莫司組患者緩解率為5%(P<0.001)。預(yù)設(shè)中期分析顯示：卡博替尼組患者總生存期較依維莫司組更長，(HR=0.67;95%CI0.51-0.89;P=0.005)，但沒有進(jìn)行中期分析交叉的意義邊界。

如出現(xiàn)不良事件則需要減低劑量，卡博替尼組患者劑量減少60%，依維莫司組患者減少25%?？ú┨婺峤M患者因不良事件中止試驗的比例為9%，依維莫司組因不良事件中止試驗的比例為10%。

(編譯 張雙鶴 審校 謝曉冬)