荷蘭癌癥研究所臨床藥理系的Jan H.M. Schellens等報告，DPYD*2A與氟尿嘧啶治療的不良反應(yīng)相關(guān)。基于DPYD*2A基因分型下的劑量調(diào)整不僅能為患者提供足量的氟尿嘧啶暴露劑量，還增加了氟尿嘧啶治療的安全性，為個體化治療提供了依據(jù)。另外，基因分型篩查降低了每例患者的總費用。(JClin Oncol. 2015年11月16日在線版).

氟尿嘧啶代謝酶二氫嘧啶脫氫酶的基因多態(tài)性(如DPYD*2A)與嚴(yán)重的不良反應(yīng)相關(guān)。為了評估根據(jù)DPYD*2A基因分型開展的氟尿嘧啶藥物劑量個體化治療的可行性、安全性及有效性，該研究入組擬接受氟尿嘧啶藥物化療的患者，在治療前根據(jù)DPYD*2A基因分型結(jié)果對患者進行前瞻性地分組。變異等位基因攜帶者的初始劑量低于標(biāo)準(zhǔn)劑量的50%，然后根據(jù)耐受程度進行劑量滴定。不良反應(yīng)為主要觀察終點，其得出分別依據(jù)與歷史對照相比(既往文獻中標(biāo)準(zhǔn)劑量治療的DPYD*2A變異陽性者)和與同期入組的標(biāo)準(zhǔn)劑量治療的DPYD*2A野生型患者。次要觀察終點為基于模型的費用分析、藥代動力學(xué)分析和DPD酶活性分析。

結(jié)果顯示，共有2038例患者接受了DPYD*2A基因篩查，其中22例(1.1%)患者為雜合多態(tài)性。DPYD*2A變異陽性者的治療劑量調(diào)整中位百分比為48%(17%~91%)。歷史對照組(48例)中≥3級不良反應(yīng)的發(fā)生率為73%(95%CI 58%~85%)，而在基因分型指導(dǎo)下的個體化治療組中則下降到28%(95%CI 10%~53%，P<0.001);藥物致死率由10%降到0。相同的氟尿嘧啶暴露劑量下，基因分型治療組≥3級不良反應(yīng)發(fā)生情況與標(biāo)準(zhǔn)劑量治療的野生型患者相似(P=0.64)。而且，篩查組每例患者平均的總費用比未篩查組更低。

(編譯 陶華)