美國Dana-Farber癌癥研究所的Lewis B Silverman等報告的一項隨機、開放、Ⅲ期臨床研究顯示，與肌肉注射天然大腸桿菌天冬酰胺酶相比，聚乙二醇大腸桿菌天冬酰胺酶(PEG-天冬酰胺酶)組的不良反應(yīng)并不高，療效相似，且患者雙親的焦慮更低。該結(jié)果支持將PEG-天冬酰胺酶作為初診兒童急性淋巴細胞白血病患者的一線用藥。(Lancet Oncol. 2015年11月5日在線版)

L-天冬酰胺酶常用于治療兒童急性淋巴細胞白血病，通常采用肌肉注射的方式給藥。PEG-天冬酰胺酶比天然大腸桿菌(E coli)天冬酰胺酶的半衰期更長，免疫原性更低，可能更適合靜脈給藥。為了比較靜脈注射聚乙二醇天冬酰胺酶與肌肉注射天然大腸桿菌L-天冬酰胺酶對初診兒童急性淋巴細胞白血病的相對毒性作用和療效，Dana-Farber癌癥研究所急性淋巴細胞白血病聯(lián)盟05-001研究(DFCI 05-001)納入了來自美國和加拿大11個協(xié)會1~18歲的初診兒童急性淋巴細胞白血病患者。

根據(jù)基線特征，患者被分入初始風(fēng)險組，然后給予32天的誘導(dǎo)治療。將誘導(dǎo)治療中獲得完全緩解的患者分入最終風(fēng)險組，并被隨機給予靜脈注射PEG-天冬酰胺酶(15次，每次2500 IU/m2，每2周一次)或肌肉注射大腸桿菌天冬酰胺酶(30次，每次25000 IU/m2，每周一次)。采用置換塊算法(4個程序塊)，患者接受按照1︰1比例進行的隨機分組以及對最終風(fēng)險組進行的分層。

主要研究終點為天冬酰胺酶相關(guān)不良反應(yīng)的總發(fā)生頻率(包括過敏、胰腺炎、血栓或出血并發(fā)癥)。次要研究終點為無病生存期、血清天冬酰胺酶活性與PedsQL量表評估治療期間的生活質(zhì)量。本研究已在網(wǎng)站上注冊，編號為NCT00400946。

結(jié)果顯示，2005年4月22日至2010年2月12日，共有551例符合條件的患者入選。526例于誘導(dǎo)后獲得完全緩解，其中463例患者被隨機分配接受肌肉注射天然大腸桿菌天冬酰胺酶(231例)或靜脈注射PEG-天冬酰胺酶(232例)。兩個治療組天冬酰胺酶相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生總頻率的差異無顯著的統(tǒng)計學(xué)意義，其中靜脈注射組相關(guān)事件發(fā)生數(shù)為65例(28%)，肌肉注射組的為59例(26%，P=0.60)，過敏(P=0.36)、胰腺炎(P=0.55)、血栓或出血并發(fā)癥(P=0.26)這些不良反應(yīng)的發(fā)生頻率間也無統(tǒng)計學(xué)意義。

中位隨訪6.0年(四分位間距為5.0~7.1年)。靜脈注射組患者和肌肉注射組患者的5年無病生存率分別為90%(95%CI 86%~94%)和89%(95%CI 85%~93%，P=0.58)。靜脈注射組患者與肌肉注射組患者相比，血清門冬酰胺酶活性的波谷值中位數(shù)更高，患者雙親或雙親代理人的焦慮程度更低。兩組患者其他方面的評估得分相似。最常見的≥3級不良事件是細菌或真菌感染(靜脈注射組為47例，肌肉注射組為51例)和天冬酰胺酶相關(guān)的過敏反應(yīng)(分別為14例和6例)。

(編譯 程梅 審校 邱林)