德國德累斯頓科技大學(xué)醫(yī)院的Christoph R?llig等報告，≤60歲的急性髓細(xì)胞白血病患者，標(biāo)準(zhǔn)化療中加入索拉非尼具有抗白血病療效，但也增加了不良反應(yīng)。激酶抑制劑可能對根除急性髓細(xì)胞白血病更有效。在未來的研究中需要長期隨訪總生存期和降低不良反應(yīng)，并確定索拉非尼在本病治療中的作用。(Lancet Oncol. 2015年11月5日在線版)

非隨機(jī)對照試驗(yàn)的臨床前數(shù)據(jù)和研究結(jié)果表明，多激酶抑制劑索拉非尼可能是急性髓細(xì)胞白血病的有效藥。該項德國25個中心的、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照Ⅱ期臨床試驗(yàn)(SORAML)探索了索拉非尼或安慰劑加標(biāo)準(zhǔn)化療治療≤60歲急性髓細(xì)胞白血病患者的療效和耐受性。

入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡為18~60歲;新發(fā)的初治急性髓細(xì)胞白血病患者;WHO體能狀態(tài)評分為0~2分;腎功能和肝功能良好，無心臟并發(fā)癥，且近期無外傷或手術(shù)。按照1︰1的比例，患者被隨機(jī)分組，接受2個療程的柔紅霉素(60 mg/m2，d3~5)聯(lián)合阿糖胞苷(100 mg/m2，d1~7)的誘導(dǎo)治療，隨后是3個療程的大劑量阿糖胞苷鞏固治療(3 g/m2，d1、3、5，bid);在誘導(dǎo)治療第1~2個療程的第10~19天，聯(lián)合索拉非尼(400 mg，bid)或安慰劑治療，在每個鞏固治療的第8天開始聯(lián)合索拉非尼或安慰劑治療，并維持治療12個月。第一次緩解后，有同胞供者的中?；颊呋蛴邢嗥ヅ渚栀浾叩母呶；颊呔邮芰水惢蛟煅杉?xì)胞移植。

主要研究終點(diǎn)為無事件生存期(事件是指對所有隨機(jī)接受至少一個劑量研究治療的患者進(jìn)行評估，發(fā)生原發(fā)性治療失敗、復(fù)發(fā)或死亡的事件)。本研究已在網(wǎng)站上注冊，編號為NCT00893373，并在歐盟臨床試驗(yàn)登記(2008-004968-40)。

結(jié)果顯示，2009年3月27日至2011年11月28日，共有276例患者入組，其中9例未接受研究藥物治療。267例患者被納入分析(安慰劑組為133例，索拉非尼組為134例)。

中位隨訪36個月(四分位間距為35.5~38.1個月)，安慰劑組患者的中位無事件生存期為9個月(95%CI 4~15個月)，索拉非尼組患者的為21個月(95%CI 9~32個月)，安慰劑組患者的3年無事件生存率為22%(95%CI 13%~32%)，索拉非尼組的為40%(95%CI 29%~51%)，風(fēng)險比為0.64(95%CI 0.45~0.91，P=0.013)。

兩組中最常見的3~4級不良反應(yīng)事件包括發(fā)熱(安慰劑組為71例，索拉非尼組為73例)、感染(55例 vs 46例)、肺炎(21例 vs 20例)和疼痛(13例 vs 15例)。索拉非尼組比安慰劑組更常見的≥3級的不良反應(yīng)事件包括發(fā)熱(RR=1.54)、腹瀉(RR=7.89)、出血(RR=3.75)、心臟事件(RR=3.46)、手足皮膚反應(yīng)(僅見于索拉非尼組)和皮疹(RR=4.06)。

(編譯 程梅 審校 邱林)