中國臺灣學者Kai-Lung Chen等的一項回顧性研究顯示，吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼在治療肺癌患者時的皮膚毒性各不相同，阿法替尼皮膚毒性發(fā)生率更高(JAMA Dematol.2015年12月9日在線版)

表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)目前被廣泛應用于EGFR突變的NSCLC患者中。常用的藥物有吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼。三種EGFR-TKI主要的不良反應為痤瘡樣皮疹(60%~94%)、瘙癢(16%~60%)、干燥癥(4%~38%)和甲溝炎(6%~12%)，然而三種藥物所導致的皮膚毒性缺乏直接比較的數(shù)據(jù)。

本研究主要入組標準為：EGFR-TKI連續(xù)應用至少30天;如果應用兩種以上EGFR-TKI藥物，兩種不同藥物應用間隔最少大于30天;臨床隨訪時間至少6個月。符合入組的患者無論發(fā)生何種皮膚毒性不良反應均被記錄。共146例患者符合入組條件，接受吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼的患者分別為61例、117例和93例。其中104患者接受兩種或兩種以上靶向治療，其中應用一種靶向治療共42例。吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼組治療超過180天的患者分別為40例、66例和49例。

結(jié)果顯示，吉非替尼組患者痤瘡樣皮疹、瘙癢、干燥癥、甲溝炎的發(fā)生率分別為42.5%、52.5%、42.5%和7.5%，厄洛替尼組患者的分別為54.5%、54.5%、53%和7.6%，阿法替尼組的分別為77.6%、66.3%、69.4%和46.9%。三種藥物中，吉非替尼與厄洛替尼的皮膚毒性相近，阿法替尼的皮膚毒性更重，特別是甲溝炎的發(fā)生率。阿法替尼組較重的不良反應可能解釋為阿法替尼為不可以逆EGFR-TKI，與野生型的EGFR具有更強的結(jié)合力，導致皮膚更多炎癥滲出。此外，阿法替尼為EGFR和HER2共同抑制劑，之前報道顯示應用拮抗HER2通路藥物，可導致明顯的甲溝炎。

研究者認為，盡管EGFR-TKI與傳統(tǒng)細胞毒性藥物相比具有更好的耐受性，但對于皮膚毒性的發(fā)生應充分重視，建議在應用時密切觀察皮膚毒性，并在適當時機給予相應干預。

(編譯 張明輝 審校 王艷)