德國(guó)埃森大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科Martin Schuler等報(bào)告，針對(duì)厄洛替尼/吉非替尼獲得性耐藥、阿法替尼獲益后進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，阿法替尼聯(lián)合紫杉醇較單藥化療可延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、提高客觀緩解率(ORR)。(Ann Oncol. 2015年12月8日在線版)

既往研究表明，針對(duì)厄洛替尼/吉非替尼治療失敗的NSCLC患者，阿法替尼有效。為了明確阿法替尼聯(lián)合紫杉醇方案對(duì)上述三藥獲得性耐藥患者的療效是否優(yōu)于單藥化療，該項(xiàng)Ⅲ期前瞻性研究(LUX-Lung 5)納入既往接受≥1線化療、厄洛替尼/吉非替尼耐藥(疾病控制≥12周)后續(xù)以阿法替尼治療獲益后進(jìn)展的患者，按照2︰1的比例隨機(jī)給予阿法替尼(50 mg/d)/紫杉醇(40 mg/d，每周80 mg/m2)治療或研究者選擇的單藥化療。主要研究終點(diǎn)為PFS，其他研究終點(diǎn)包括ORR、總生存期(OS)、安全性及患者報(bào)告的療效。

結(jié)果顯示，共納入202例患者，其中阿法替尼聯(lián)合紫杉醇組134例，單藥化療組68例。阿法替尼聯(lián)合紫杉醇組和單藥化療組患者的中位PFS分別為5.6個(gè)月和2.8個(gè)月(HR=0.60，P=0.003)，ORR分別為32.1%和13.2%(P=0.005)，但兩組OS未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。阿法替尼聯(lián)合紫杉醇組患者治療期間總體健康狀況/生活質(zhì)量維持良好。兩組患者中位治療時(shí)間分別為133天和51天、3~4級(jí)藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為48.5%和30.0%。治療相關(guān)不良事件與既往報(bào)道一致。

(編譯 何圓 審校 尤長(zhǎng)宣)

南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 尤長(zhǎng)宣教授述評(píng)：

EGFR-TKI耐藥后的治療策略一直是臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。2014年ESMO上公布的IMPRESS研究結(jié)果顯示：EGFR基因敏感突變患者一線接受EGFR-TKI吉非替尼治療進(jìn)展后，繼續(xù)延用吉非替尼聯(lián)合化療與單純化療相比PFS、ORR均未獲益。隨后，在2015年WCLC上公布了該研究基于生物標(biāo)志物的分析結(jié)果：通過(guò)檢測(cè)血漿T790突變狀態(tài)，對(duì)于T790陽(yáng)性的患者，吉非替尼聯(lián)合化療的PFS為4.6月，而單純化療的PFS為5.3月，兩組之間無(wú)顯著差異;而對(duì)于T790陰性的患者，吉非替尼聯(lián)合化療的PFS為6.7月，顯著優(yōu)于單純化療的5.4月。結(jié)果提示對(duì)于EGFR-TKI耐藥后的治療策略應(yīng)根據(jù)T790突變狀態(tài)區(qū)別對(duì)待：對(duì)于T790陽(yáng)性患者，應(yīng)該選擇針對(duì)性的三代EGFR-TKI，目前已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的有Tagrisso(Osimertinib，AZD9291)，在進(jìn)行臨床研究的還有CO-1686、HM61713等;而對(duì)于T790陰性患者，可以考慮繼續(xù)延用靶向藥物聯(lián)合化療或通過(guò)檢測(cè)，明確耐藥機(jī)制后聯(lián)合相應(yīng)的靶向藥物(如Met抑制劑等)。LUX-lung 5研究雖然得出阿法替尼聯(lián)合紫杉醇較單藥化療可延長(zhǎng)PFS，提高ORR，但在OS方面并無(wú)顯著差異，且缺乏生物標(biāo)志物的分析。因此，該研究對(duì)臨床實(shí)踐的價(jià)值主要是對(duì)T790陰性患者，對(duì)于T790陽(yáng)性患者，由于IMPRESS的生物標(biāo)志物分析結(jié)果和Tagrisso(AZD9291)所進(jìn)行AURA系列研究中的良好表現(xiàn)，選擇三代EGFR-TKI應(yīng)是最佳策略。