與標準治療相比，選擇性BRAF抑制劑威羅菲尼和達拉菲尼顯著改善了BRAF V600突變陽性轉移性黑色素瘤患者的生存期。然而，這兩種藥物均顯示與急性腎損傷風險增加有關。(JAMA Oncol. 2015, 1(8): 1133-1134.)

美國FDA不良事件報告系統(tǒng)(FAERS)的數據顯示，自2011年7月至2014年6月共132例接受威羅菲尼治療的患者出現(xiàn)了急性腎損傷。另外，13例接受達拉菲尼治療的患者也出現(xiàn)了腎損傷。

來自紐約霍夫斯特拉北岸長島猶太醫(yī)學院的主要作者Kenar D. Jhaver表示：“FAERS由臨床醫(yī)生直接上報，不涉及同行評議、發(fā)表或細節(jié)信息，并且該原始數據庫僅為可能的上市后不良反應提供一種潛在信號”。

他表示：“已發(fā)表的這一系列病例報告顯然接受過同行評議，具有更強的可靠性。然而，即使FAERS是一個缺乏人口統(tǒng)計學信息的原始數據庫，已報告的BRAF抑制劑治療引起急性腎損傷的例數仍值得警惕。皮膚科、腫瘤科和腎內科醫(yī)生需意識到這種潛在風險”。

缺乏文獻數據

早前一些個案分析曾報道接受威羅菲尼治療的黑色素瘤患者中出現(xiàn)嚴重腎功能不全。去年發(fā)表的一項研究(Cancer. 2014, 120: 2158-2163.)報道了8例患者出現(xiàn)了威羅菲尼治療相關的嚴重腎功能不全。研究者總結認為威羅菲尼可潛在誘發(fā)嚴重急性腎衰竭，包括一些病例中出現(xiàn)的腎臟后遺癥和持續(xù)性腎臟疾病，他們推薦用藥期間嚴密監(jiān)測腎功能以發(fā)現(xiàn)腎功能不全的早期信號。

“至今文獻中尚無達拉菲尼的病例報告發(fā)表，”Jhaveri談到，“而在這點上，基于已發(fā)表的文獻數據和FAERS報告，威羅菲尼具有更強的腎臟毒性?！?/p>

每種藥物的完整處方信息中均沒有包含任何關于腎臟毒性的警告，也沒有列出任何類型的腎臟疾病方面不良事件。

Jhaveri認為可能的原因是從更大的視角來看腎臟不良事件的發(fā)生率還是很罕見的。如果從美國黑色素瘤的發(fā)病率來看，上述藥物腎損傷的發(fā)生率極低。并且有可能腎損傷是必然發(fā)生的，只是非常短暫并沒有報告而已。

用藥期間需監(jiān)測腎功能

這項研究中，研究者回顧了FAERS數據中關于這兩種藥物腎臟毒性的數據?？偣?32例接受威羅菲尼治療后出現(xiàn)急性腎損傷的患者中，85例為男性。這些男性的平均年齡為65歲，女性為59歲(P=0.04)。并且這些患者數據來自全世界，其中法國、美國和德國患者占絕大多數。

另外，14例患者接受威羅菲尼治療后出現(xiàn)電解質紊亂(6例為低鉀血癥，8例為低鈉血癥)。同時FAERS數據顯示，該研究進行期間有13例患者接受達拉菲尼治療后出現(xiàn)急性腎損傷。與威羅菲尼相似，絕大多數患者為男性(12/13例)。12例男性患者的平均年齡為55歲，1例女性的為75歲(P =0.002)。8例達拉菲尼治療的患者也出現(xiàn)電解質紊亂，2例為低鉀血癥，6例為低鈉血癥。

作者總結道，基于這些發(fā)現(xiàn)，在接受這些藥物治療的患者中監(jiān)測腎功能和電解質極為迫切，有必要進行腎活檢來闡明腎毒性的發(fā)生機制。

(編譯 王阿曼 審校 劉基巍)