美國(guó)FDA批準(zhǔn)Cobimetinib聯(lián)合威羅菲尼治療BRAF V600E或V600K突變型轉(zhuǎn)移性或不可切除的黑色素瘤。(自FDA)

研究者說(shuō)

FDA血液和腫瘤藥物評(píng)估和研究中心主任Richard Pazdur表示：“隨著對(duì)腫瘤生物學(xué)特性的深入研究，我們已認(rèn)識(shí)到腫瘤細(xì)胞具有很強(qiáng)的適應(yīng)能力并且極易對(duì)靶向藥物產(chǎn)生耐藥，聯(lián)合應(yīng)用兩種或以上針對(duì)不同靶點(diǎn)的藥物或許能夠解決耐藥這個(gè)難題?！彼€談到，“這也提供了一種新的靶向治療思路，即在BRAF突變陽(yáng)性的黑色素瘤患者中，Cobimetinib聯(lián)合威羅菲尼較威羅菲尼單藥具有更大的臨床獲益。”

Cobimetinib可以阻斷MEK酶的活性，抑制MEK酶所在的信號(hào)通路上的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而阻止或減緩腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。威羅菲尼是一種BRAF抑制劑，它可以從另一部分阻斷上述信號(hào)通路，2011年被批準(zhǔn)用于治療BRAF突變陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性或不可切除黑色素瘤患者。臨床醫(yī)生在聯(lián)合應(yīng)用Cobimetinib和威羅菲尼前應(yīng)使用FDA批準(zhǔn)的方法證實(shí)腫瘤切片中存在BRAF V600E或V600K突變。

試驗(yàn)結(jié)果

一項(xiàng)隨機(jī)臨床研究在495例初治且BRAF V600突變陽(yáng)性的晚期或不可切除黑色素瘤患者中評(píng)價(jià)了Cobimetinib聯(lián)合威羅菲尼的療效和安全性。所有患者接受威羅菲尼治療后隨機(jī)給予Cobimetinib或安慰劑治療。

總體上，Cobimetinib聯(lián)合威羅菲尼組患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為12.3個(gè)月，而單用威羅菲尼組患者的PFS僅為7.2個(gè)月。此外，Cobimetinib聯(lián)合威羅菲尼組患者的生存期更長(zhǎng)，近65%的患者從接受治療開(kāi)始生存時(shí)間達(dá)17個(gè)月，而單用威羅菲尼組僅約50%的患者達(dá)到以上生存期。另外，70%接受Cobimetinib聯(lián)合威羅菲尼治療的患者腫瘤達(dá)到完全或部分緩解，而在單用威羅菲尼和安慰劑組僅有50%的患者出現(xiàn)。

Cobimetinib和威羅菲尼聯(lián)合應(yīng)用最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括腹瀉、光敏感反應(yīng)、惡心、發(fā)熱和嘔吐。

Cobimetinib可能導(dǎo)致的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括：心肌病變、橫紋肌溶解、原發(fā)性皮膚癌、視網(wǎng)膜脫落、嚴(yán)重皮疹、肝臟毒性、出血和嚴(yán)重的光敏性皮疹。接受Cobimetinib治療的患者應(yīng)避免日光曝曬，應(yīng)穿防曬服、使用廣譜防紫外線A/B的防曬霜預(yù)防曬傷。使用Cobimetinib的女性患者還應(yīng)該采取有效的避孕措施，因?yàn)樗幬锟赡苡绊懪咛グl(fā)育。

(編譯 王瑋 審校 劉基巍)