英國(guó)癌癥研究所Udai Banerji等報(bào)告，Ⅰ期臨床試驗(yàn)在得出小分子靶向抗癌藥(SM-MTA)的推薦用量時(shí)，明顯低估了該類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率。(Clin Cancer Res. 2015年11月18日在線版)

Ⅰ期臨床試驗(yàn)通常會(huì)明確分子靶向藥物(MTA)治療腫瘤的耐受性。Banerji等系統(tǒng)回顧了過(guò)去12年內(nèi)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的SM-MTA和單抗類靶向抗癌藥(MA-MTA)的安全性，分析了Ⅰ期臨床試驗(yàn)推薦的MTA用法用量被用于Ⅲ期試驗(yàn)時(shí)不良反應(yīng)的發(fā)生情況;旨在大范圍應(yīng)用MTA時(shí)，其可靠性是否與Ⅰ期臨床試驗(yàn)所推薦的相符。

結(jié)果顯示，在Ⅲ期試驗(yàn)中，MA-MTA和SM-MTA發(fā)生3~4級(jí)不良反應(yīng)的比例分別為27%和40%(RR=1.5，95%CI 1.10~2.25，P=0.038)。

因?yàn)樵冖笃谠囼?yàn)中發(fā)生的藥物相關(guān)不良反應(yīng)，45%的SM-MTA治療者不得不調(diào)整劑量。9%的患者因相關(guān)不良反應(yīng)而中止試驗(yàn)。25%的SM-MTA類試驗(yàn)都聲明，Ⅱ期試驗(yàn)推薦的劑量低于根據(jù)藥效學(xué)-藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)所得出的最大耐受量。這些試驗(yàn)明顯下調(diào)了藥品的劑量(P=0.01)。

鑒于治療中聯(lián)合應(yīng)用SM-MTA和其他抗癌藥的情況越來(lái)越多，該類藥物的不良反應(yīng)將更受重視。與單獨(dú)應(yīng)用SM-MTA相比，Ⅲ期試驗(yàn)中聯(lián)合用藥發(fā)生3~4級(jí)不良反應(yīng)的比例也更高，分別為37%和64%(RR=1.73，95%CI 1.3~2.3，P=0.001)。

(編譯 丁小倩)